[发明专利]用于检测非酒精性脂肪性肝病状态的生物标志物

权利要求书

1.用于检测受试体非酒精性脂肪性肝病状态的生物标志物组合，其特征在于，包括来源于受试体生物样本的猪胆酸、猪去氧胆酸、牛磺胆酸和鞘氨醇1-磷酸；所述非酒精性脂肪性肝病包括单纯性非酒精性脂肪肝及其不同阶段、非酒精性脂肪性肝炎、非酒精性脂肪性肝炎伴随纤维化不同阶段；所述非酒精性脂肪性肝炎伴随纤维化不同阶段包括非酒精性脂肪性肝炎早期肝纤维化(S0-2)、非酒精性脂肪性肝炎伴随晚期肝纤维化(S3-4)、非酒精性脂肪性肝炎伴随肝硬化(S4)。

2.如权利要求1所述的生物标志物组合，其特征在于，所述生物标志物组合还任选地包括以下生物标志物的一种或多种：甘氨猪胆酸、甘氨猪去氧胆酸、牛磺猪胆酸、牛磺猪去氧胆酸、果糖、缬氨酸、苯丙氨酸、4-羟基苯基丙酮酸、神经酰胺、十八碳二烯酸、甘氨鹅去氧胆酸、牛磺鹅去氧胆酸、苹果酸、4-羟基马尿酸、2-苯基丙酸、2-羟基丁酸和琥珀酸。

3.如权利要求1或2任一所述的生物标志物组合，其特征在于，所述受试体为人类，所述生物样本为来自受试体的血液、血浆或血清。

4.如权利要求1或2任一所述的生物标志物组合用于制备检测受试体非酒精性脂肪性肝病状态的诊断装置的用途，其特征在于，所述诊断装置以所述生物标志物的含量为检测指标。

5.如权利要求4所述的生物标志物组合用于制备检测受试体非酒精性脂肪性肝病状态的诊断装置的用途，其特征在于，当用于所述用途时，包括以下步骤：测定受试体的生物样本中生物标志物的含量，任选地结合或不结合受试体的年龄、血小板计数、天门冬氨酸氨基转移酶、血清不饱和铁结合力和血清总铁结合力，将这些值输入随机森林模型或梯度提升树模型；所述生物样本选自受试体的血液、血清或血浆。

6.一种包含用于定量检测如权利要求1至2任一所述的生物标志物组合的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包括生物样本萃取液和所述生物标志物的定量检测试剂；所述生物标志物的定量检测试剂包括所述生物标志物的标准溶液、内标标准溶液和萃取液，所述内标标准溶液指同位素标记的生物标志物，同位素标记方式选自²H和¹³C；所述生物样本萃取液由甲醇和乙腈组成，甲醇和乙腈的体积比为：1：1-5：1。

7.如权利要求1至2任一所述的生物标志物组合在制备用于筛选或评价非酒精性脂肪性肝病治疗药物的产品中的用途，所述非酒精性脂肪性肝病包括单纯性非酒精性脂肪肝及其不同阶段、非酒精性脂肪性肝炎、非酒精性脂肪性肝炎伴随纤维化不同阶段；所述非酒精性脂肪性肝炎伴随纤维化不同阶段包括非酒精性脂肪性肝炎早期肝纤维化(S0-2)、非酒精性脂肪性肝炎伴随晚期肝纤维化(S3-4)、非酒精性脂肪性肝炎伴随肝硬化(S4)。

8.一种用于评估受试者非酒精性脂肪性肝病状态的计算机系统，其特征在于，所述计算机系统包括诊断指标输入模块和非酒精性脂肪性肝病状态评估模块；其中，所述诊断指标输入模块至少用于执行以下操作：获取受试体诊断指标，所述诊断指标包括来源于受试体生物样本的猪胆酸、猪去氧胆酸、牛磺胆酸和鞘氨醇1-磷酸；

所述非酒精性脂肪性肝病状态评估模块至少用于执行以下操作：将所述诊断指标输入模块获取的诊断指标的水平输入诊断模型得出得分值；将所获得的得分值与预先设定的诊断模型的截断值比较，输出受试体非酒精性脂肪性肝病状态的评估结果；

所述非酒精性脂肪性肝病状态包括诊断模型预先设定的非酒精性肝病相关状态；所述非酒精性脂肪性肝病状态包括健康、单纯性非酒精性脂肪肝及其不同阶段、非酒精性脂肪性肝炎、非酒精性脂肪性肝炎伴随纤维化不同阶段；所述非酒精性脂肪性肝炎伴随纤维化不同阶段包括非酒精性脂肪性肝炎早期肝纤维化(S0-2)、非酒精性脂肪性肝炎伴随晚期肝纤维化(S3-4)、非酒精性脂肪性肝炎伴随肝硬化(S4))。