[发明专利]一种用于肿瘤治疗的SN38前体药物的制备方法

权利要求书

1.用于肿瘤治疗的SN38前体药物的制备方法。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述SN38前体药物的制备方法为自组装法。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述SN38前体药物能够用于肿瘤治疗。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述SN38前体药物通过以下方法制备得到：

1）PEG-SN38的制备

将20-30mg的SN38溶解于5-10mL重蒸二氯甲烷中，然后加入0.3-0.4倍摩尔当量的三光气、6-7倍摩尔当量的吡啶反应30-40min，反应完成后，溶液变为黄色；在上述反应溶液中加入OPSS-PEG2000-OH（OPSS-PEG2000-OH/SN38摩尔比=1：1）反应6-7h；SN38与OPSS-PEG2000-OH反应后生成PEG连接的SN38（PEG-SN38），反应产物氮气吹干，置于-20℃保存；

2）CPP-PEG-SN38的制备

将PEG-SN38与CPP按照1：1的摩尔比例溶解于50-70%的乙醇/水溶液，反应8-9 h，反应产物在pH 5.6包含5-6%的吐温80的磷酸缓冲液中透析、纯化，然后再将样品置于超纯水中透析，最后将样品冻干得到淡黄色的固体CPP-PEG-SN38，充入氮气，置于-20℃保存；

3）CPP-PEG-SN38胶束的制备

将10-20mg的5种CPP-PEG-SN38溶解于1mL乙醇中，将乙醇按照体积比1：10注射到超纯水中，超声1-2min，涡旋混合5-10min；

真空减压除去乙醇，样品过0.45 μm滤膜得到CPP-PEG-SN38胶束，在马尔文激光粒度分析仪上测定粒径和Zeta电位，使用场发射电子扫描显微镜观察其微观形态，使用激光共聚焦和流式细胞仪考察细胞摄取情况。