[发明专利]一种促进成骨细胞矿化的牛骨胶原肽及其应用

说明书

本发明公开了一种促进成骨细胞矿化的牛骨胶原肽及其应用。本发明所述牛骨胶原肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:1‑SEQ ID NO:6所示。本发明提供的牛骨胶原肽可以有效促进成骨细胞矿化，预防和/或治疗骨质疏松，减轻骨质疏松患者的痛苦，且这些多肽具有高效低毒的特点，可以开发成药物或食品。

技术领域

本发明涉及活性肽技术领域。更具体地，涉及一种促进成骨细胞矿化的牛骨胶原肽及其应用。

背景技术

骨重塑一直贯穿人的一生。骨重塑主要包括骨形成和骨吸收两个过程。一旦骨形成的速度小于骨吸收的速度，就可能会导致骨质疏松的发生。骨质疏松是一种以骨密度减少为特征的一种全身性疾病。骨的矿化过程可以对骨密度的多少产生直接的影响。因此，寻找高效的有利于骨矿化过程的多肽对于抗骨质疏松药物或者食品的开发有着非常重要的意义。

发明内容

本发明的第一个目的在于提供活性高、毒性小的促进成骨细胞矿化的牛骨胶原肽。

本发明的第二个目的在于提供上述牛骨胶原肽在促进成骨细胞矿化，预防和/治疗骨质疏松方面的应用。

为达到上述目的，本发明采用下述技术方案：

根据本发明的第一个目的，本发明提供一种牛骨胶原肽，所述牛骨胶原肽的氨基酸序列包括如下序列中的一种或多种：

LPGIDGRPGPIGPAG，其中，2位脯氨酸被羟基化修饰形成羟脯氨酸，如SEQ ID NO:1所示；

GLTGPIGPPGPAG，其中，9位脯氨酸被羟基化修饰形成羟脯氨酸，如SEQ ID NO:2所示；

LPGIDGRPGPIGPAG，其中，2位和8位的脯氨酸被羟基化修饰形成羟脯氨酸，如SEQID NO:3所示；

APGPVGPVG，其中，2位脯氨酸被羟基化修饰形成羟脯氨酸，如SEQ ID NO:4所示；

GPAGPSGPAG，如SEQ ID NO:5所示；

GAPGSPGPAG，如SEQ ID NO:6所示。

可选的，所述牛骨胶原肽还可以是与上述任一牛骨胶原肽的氨基酸序列具有80％及以上同源性的活性肽，该牛骨胶原肽和上述牛骨胶原肽的功能相同或相似。例如，所述牛骨胶原肽的氨基酸序列可以是与上述任一牛骨胶原肽的氨基酸序列具有85％，90％，95％或97％同源性的序列。

本发明还提供了编码上述牛骨胶原肽的多核苷酸。

在已知牛骨胶原肽的氨基酸序列的情况下，本领域技术人员可以根据对于牛骨胶原肽表达的需要，基于密码子的简并性原则和不同物种对于密码子的使用偏好性，设计具有不同核苷酸序列的牛骨胶原肽的编码基因。

在本发明中，示例性的，上述牛骨胶原肽的核苷酸序列如序列表SEQ ID NO:7-SEQID NO:12所示。

进一步的，本发明提供一种融合多肽，所述融合多肽包含上述的牛骨胶原肽中的一种。所述的融合多肽可以是通过化学结合、酶切或者物理断裂方法获得。例如将多肽与卵清白蛋白或者牛血清白蛋白形成的蛋白复合体。

本发明的牛骨胶原肽可以从牛骨胶原蛋白酶解产物中经过分离纯化获得，也可以通过本领域已知的其他方法制备得到，例如固相合成的方法、生物工程的方法等等。

根据本发明的第二个目的，本发明提供所述牛骨胶原肽在促进成骨细胞矿化的药物或食品中的应用。进而提供所述牛骨胶原肽在制备预防和/或治疗骨质疏松的药物或食品中的应用。