[发明专利]一种载药纳米纤维神经导管的制备方法

说明书

本发明公开了一种载药纳米纤维神经导管的制备方法，包括以下步骤：(1)以壳聚糖和黄芪多糖为原料，以三聚磷酸钠为交联剂，使用化学交联法制备黄芪多糖纳米球；(2)将黄芪多糖纳米球与明胶溶液混合，然后进行真空冷冻干燥，得到神经导管内芯；(3)将明胶与聚乳酸溶于六氟异丙醇中，配置成纺丝液，使用静电纺丝方法制备纤维神经导管外壳；(4)将所述神经导管内芯填充于所述纤维神经导管外壳的空腔中，然后加入到京尼平溶液中进行交联，洗涤后冷冻干燥，即得。该方法制备的神经导管具有优异的生物相容性、机械性能和降解性能，能为神经纤维再生提供多孔隙通道，能缓慢释放黄芪多糖进一步加速神经修复过程，从而更好地治疗周围神经损伤。

技术领域

本发明涉及生物医用材料领域，具体涉及一种载药纳米纤维神经导管的制备方法。

背景技术

周围神经损伤的修复是一个具有挑战性的医学问题，自体神经移植由于具有非免疫原性作用，因此是周围神经修复中的“金标准”，但也存在供体组织的供应有限，神经瘤形成风险，大小不匹配以及供体神经与损伤部位之间的轴突分布等问题。神经导管是人工制成的组织工程管状物，作为自体神经移植的替代治疗方法用于桥接神经断端。然而，缺乏有效的生物相容性和生物活性是大多数人工神经导管的主要缺点。

神经导管常用的制备方法包括浇铸成型法、溶液浸渍法、熔融挤出法、铺膜法和静电纺丝法等。其中，静电纺丝法制备的导管具有纳米级尺寸纤维，而且比表面积高，孔隙率大，可模仿天然细胞外基质的结构，而且，电纺是在常温常压下进行，可以在加工过程中保持生长因子的活性。

根据来源，神经导管材料可以分为天然材料与人工合成材料两大类，二者各有优缺点。天然材料有高度仿生性质与固有生物活性，但材料的提取和利用过程中易改变其自然结构。合成材料结构和性能灵活且具有更好的定制属性，但缺乏天然材料的仿生性和生物相容性。神经组织工程应用的天然高分子材料主要包括蛋白和多糖，壳聚糖(Chitosan，CS)是一种天然生物材料，为目前已知的唯一带有正电荷的碱性多糖，具有良好的生物相容性、生物可降解性、抗菌性，能支持雪旺细胞的黏附与生长，还能抑制成纤维细胞的生长和瘢痕的形成，并促进内皮细胞的生长。聚乳酸(Polylactic acid，PLA)是一种合成的可降解类材料，其无毒、可塑性强、机械性能和生物相容性良好，但降解速率较慢，且降解产物呈酸性，易引发周围组织炎症，一般需要复合其它材料。

研究发现黄芪多糖可以增加NGF蛋白的表达，从而促进神经再生。血管生成是指在机体生长发育过程中或创伤修复过程中微血管内皮细胞经过生芽、迁移、增殖及基质重塑等形成新毛细血管的过程。黄芪多糖能直接或间接活化CD34+细胞，促进神经内血管新生，改善损伤神经的微循环，增加对神经再生物质的供给、加快轴浆流的恢复。陈图刚等研究发现黄茂能增加外周血内皮组织细胞数量，促进内皮组织细胞的增殖能力、迁移能力和体外血管形成能力，并随黄芪多糖和作用时间的增加而增加。

发明内容

本发明的目的在于提供一种载药纳米纤维神经导管的制备方法，该方法制备的神经导管具有优异的生物相容性、机械性能和降解性能，能为神经纤维再生提供多孔隙通道，能缓慢释放黄芪多糖进一步加速神经修复过程，从而更好地治疗周围神经损伤。

为了解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：

一种载药纳米纤维神经导管的制备方法，包括以下步骤：

(1)以壳聚糖和黄芪多糖为原料，以三聚磷酸钠为交联剂，使用化学交联法制备黄芪多糖纳米球；

(2)将黄芪多糖纳米球与明胶溶液混合，然后进行真空冷冻干燥，得到神经导管内芯；

(3)将明胶与聚乳酸溶于六氟异丙醇中，配置成纺丝液，使用静电纺丝方法制备纤维神经导管外壳；

(4)将所述神经导管内芯填充于所述纤维神经导管外壳的空腔中，然后加入到0.1-2％的京尼平溶液中进行交联，洗涤后冷冻干燥，即得。