[发明专利]与芽孢杆菌属近缘的厚壁菌门细菌菌株及其抗癌应用

说明书

本发明提供具有抗癌活性的厚壁菌门细菌(Phylum：Firmicutes)菌株及其抗癌用途，其特征在于，所述菌株的保藏编号为CGMCC No.17886，是一种新发现的与芽孢杆菌属近缘的细菌；本发明还提供了以所述菌株作为活性抗癌细菌的抗癌细菌制剂、由所述菌株产生的代谢产物、包含所述代谢产物的药物、培养所述菌株的方法以及所述制剂、代谢产物和/或药物在抗癌中的应用，实验数据显示，所述菌株能产生抗癌活性代谢产物，由于所述菌株是在人体肠道内发现，因此对于人体的副作用会很低或没有副作用，解决了目前抗癌药物副作用大，病人顺应性差等问题，有望通过调节肠道菌群的平衡达到预防/治疗癌症的目的。

技术领域

本发明涉及生物制药技术领域，具体涉及一种与芽孢杆菌属近缘的厚壁菌门细菌(Phylum：Firmicutes)菌株及其在抗癌中的应用。

背景技术

癌症，作为危害人体健康的第一因素，一直以来都是世界医学界难以攻克的难关。现代人生活方式向不良方向的改变，新增危险因素的层出不穷，这些都促进着癌症的发生与发展。

传统对癌治疗手段主要包括放疗化疗等，这类手段存在的显著缺点在于癌细胞的耐药性和对身体和精神的双重摧残。即使近年来免疫疗法兴起，但仍不成熟，存在诸多未解决问题，实行起来多力不从心，因此寻找新的抗癌方法迫在眉睫。

发明内容

发明人结合对本领域近年来在本领域肠道菌群与健康关系的诸多学术成果的研究，发现肠道菌群在抗癌方面扮演重要角色。为了发掘更多有抗癌作用的细菌，提供更多更新更有效的候选抗癌方法，发明人通过肠道微生物群的宏基因组高通量筛查结合传统细菌学以及分子生物学和遗传学方法，分离和鉴定到具有强力抗癌活性的细菌。基于该发现，提供以下技术方案：

本发明在第一方面提供了一种与芽孢杆菌属近缘的厚壁菌门细菌(PhylumFirmicutes) 菌株，所述菌株的保藏编号为CGMCC No.17886。

作为上述菌株的另一种鉴定标准：革兰氏染色阳性，需氧或兼性厌氧，有荚膜，芽孢椭圆、卵圆、柱状或圆形；与GenBank中已发表细菌序列进行比较，其全基因组序列与枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)的基因组序列一致性最高，但有明显差异，包含SEQ IDNO.1和SEQ ID NO.2所示的两个特征性序列。

本发明的所述菌株是一株具有高强抗癌活性的厚壁菌门(Phylum:Firmicutes)的细菌，与芽孢杆菌(Bacillus)属的细菌近缘，代号为CCPM7643(又称为天剑5号)，代表以前从未分离得到的细菌物种(species)，已在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心保藏，保藏编号为CGMCC No.17886，保藏日期为2019年06月03日，保藏地址为北京市朝阳区北辰西路1号院3号，分类命名为芽孢杆菌(Bacillus sp.)。

CCPM7643菌株的形态特征：由于在基因组上与芽孢杆菌属的细菌近缘，因此其形态也相似，呈革兰氏染色阳性，需氧或兼性厌氧，有荚膜，芽孢椭圆、卵圆、柱状或圆形，能抗许多不良环境。菌落在琼脂培养基上的形态是扁平圆形，白略带灰色，半透明(参见图1)。

CCPM7643的分子生物学特征：通过全基因组序列与GenBank中已发表细菌序列进行比较，与枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)的细菌基因组序列一致性最高，如图2进化树所示，但有明显差异，例如包含两个特征性序列(SEQ ID NO.1和SEQ ID NO.2)，因此CCPM7643代表以前未知的细菌新物种。CCPM7643株具有显著和强大的抗癌活性。

本发明在第二方面提供了由本发明第一方面所述菌株产生的代谢产物。

本发明在第三方面提供了一种抗癌细菌制剂，所述制剂以本发明第一方面所述的菌株作为活性抗癌细菌经扩大培养而得。

优选地：所述的细菌制剂，是

(i).所述菌株的固体培养物或液体培养物；