[发明专利]一种细胞来源的外泌体在制备治疗阿尔茨海默病生物制剂中的应用

说明书

本发明公开了一种细胞来源的外泌体在制备治疗阿尔茨海默病生物制剂中的应用。所述生物制剂的剂型包括口服制剂、注射用剂或鼻腔滴剂。所述的外泌体能用于药物装载、表面修饰或赋形。本发明已进行体外细胞实验，体外细胞实验表明，所述的细胞外泌体，具有穿越血脑屏障的功能，同时能够增强小胶质细胞的生物活性，降低小胶质细胞的氧化应激ROS水平，并减少其炎症因子TNF‑a和IL‑1β的释放。因此，所述的外泌体具有治疗阿尔茨海默病的潜力，能在制备治疗阿尔茨海默病生物制剂中应用。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及一种细胞来源的外泌体在制备治疗阿尔茨海默病生物制剂中的应用。

背景技术

阿尔茨海默病(Alzheimers disease，AD)是常见于老年人中的一种神经退行性疾病，临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征，多发于65岁以上的老年人，据统计65岁以上的人群有10％的人患病，85岁以上的人群有50％的人患病。随着人口老龄化的加剧，预计到2050年全世界将有1.3亿的AD患者，将给国家和社会带来巨大的负担，而且确诊AD的患者，其平均存活期仅为7年左右，目前临床上治疗AD药物主要是胆碱酯酶抑制剂和谷氨酸受体拮抗剂，这些药物可以对AD起到一定的缓解作用，但是无法从根源治愈。因此，探索一种AD的有效治疗方法迫在眉睫。

近些年，针对AD治疗研宂的重点主要集中在抑制β淀粉样蛋白(Aβ)的异常合成和聚集。为此科学家开发了一系列的药物，然而到目前为止，此类药物的临床试验均以失败告终，这说明对于AD治疗，单纯的考虑Aβ是远远不够的。目前的研究认为，小胶质细胞功能的紊乱与Aβ之间存在的恶性循环是导致AD发生和恶化的重要因素之一。

小胶质细胞是脑内常驻的免疫细胞，具有高度动态的过程，不断地对脑内局部环境进行勘察并吞噬和清除程序性死亡的细胞和碎片。在AD的病理环境下，小胶质细胞被激活，并吞噬和降解细胞外A，但大量聚集的Aβ降低了小胶质细胞的生物活性，并产生大量的炎症因子，这些炎症又可以进一步促进Aβ的产生和聚集。因此，小胶质细胞和Aβ之间的恶性循环加剧了AD病情的恶化，所以调节小胶质细胞的功能和减少Aβ对小胶质细胞的作用被认为是一个有前景的AD治疗药物的研究策略。

干细胞是一类具有自我更新、自我复制能力的多潜能细胞，在一定条件下，干细胞可以迁移到相应的病灶或损伤的细胞处，替代或修复死亡或受损伤的细胞，直接起到修复损伤的作用，因此，干细胞在组织修复及免疫调控等领域发挥了重要作用。但近些年越来越多的研究证明，干细胞分泌的外泌体在治疗领域起到越来越重要的作用，干细胞分泌的外泌体可以携带干细胞特有的生物活性物质传递给受损伤的组织或细胞，也可以起到与干细胞相同的治疗作用，而且外泌体具有免疫原性低，毒性小，可通过血脑屏障(BBB)等优势。所以，干细胞来源的外泌体有可能成为一种替代干细胞治疗的新型生物疗法。

综上所述，本发明开发了一种iPSCs诱导NSCs来源的外泌体的制备方法，可应用于治疗阿尔茨海默病的新型药物的研发及生产，开拓了阿尔茨海默病治疗应用的新领域。

发明内容

为此，本发明提供一种干细胞来源的外泌体在制备治疗阿尔茨海默病生物制剂中的应用。

为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

根据本发明的一方面提供的一种细胞来源的外泌体在制备治疗阿尔茨海默病生物制剂中的应用。

进一步的，所述生物制剂的剂型包括口服制剂、注射用剂或鼻腔滴剂。

进一步的，所述的外泌体能用于药物装载、表面修饰或赋形。

根据本发明的另一方面提供的一种用于制备治疗阿尔茨海默病生物制剂的细胞来源的外泌体，所述外泌体的提取方法包括超速离心法、密度梯度离心法、超滤法、聚合物沉淀法、切向流过滤法、免疫捕获法、亲和色谱法、微流控法或分子排阻法。