[发明专利]用于抑制多重耐药的金黄色葡萄球菌的硒啉类化合物及用途

说明书

本发明属于硒啉类化合物的生物医药领域，本发明提供了一种用于抑制多重耐药的金黄色葡萄球菌的硒啉类化合物及用途。本发明的优点在于，解决了现有的硒啉类化合物对具有多重耐药性的病菌活性不足的问题，提供了具有较高多重耐药性病菌活性的新型硒啉类药物的多种化合物，具有较高的应用价值。

本申请要求申请号为202010163408.6的中国专利的优先权，原申请的申请日为2020年03月10日。

技术领域

本发明涉及硒啉类化合物的生物医药技术领域，尤其涉及一种用于抑制多重耐药的金黄色葡萄球菌的硒啉类化合物及用途。

背景技术

在现代的医药临床应用过程中，抗生素一直是一种重要的临床试剂。但是抗生素的大量、广泛使用也带来了一定的副作用，其中以抗生素的耐药性较为常见。在目前的医药研发、生产领域，有大量病菌已经对一些抗生素产生了耐药性，例如，金黄色葡萄球菌(S.aureus)是革兰氏阳性病原体，最常从社区和医院获得性感染中分离得到，MRSA指那些表达了mecA或其他对甲氧西林耐药机制的金黄色葡萄球菌，MRSA感染有轻度的皮肤感染至严重导致死亡的感染。为了能够解决这个问题，临床上通常使用另一种抗生素，例如万古霉素是MRSA的一线抗生素，大多数MRSA都对万古霉素有敏感性，但应对具有万古霉素中等抗性的金黄色葡萄球菌的负担相对较高，并且耐万古霉素的金黄色葡萄球菌(VRSA)也越来越常见。对此，需要从另一个角度去解决抗生素耐药性的问题。

发明内容

本发明针对现有技术针对若干种具有多重耐药性的金黄色葡萄球菌缺乏有针对性的抑制剂的缺点，提供了一种用于抑制多重耐药的金黄色葡萄球菌的硒啉类化合物及用途。

为了能够解决现有针对一些具有高耐药性的病菌缺少相对应的对抗、抑制手段的问题，除了更换其它的抗生素以外，也有一些理论和应用指出可以通过找寻具有特定靶向的高活性，能够抑制某些多重耐药菌的化合物。在研发过程中，利用对现有的多种抗生素均具有高耐药性的病菌来筛选新合成化合物的生物活性，可以针对这些高耐药性的病菌来选择、设计需要的化合物基团和分子结构。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种用于抑制多重耐药的金黄色葡萄球菌的硒啉类化合物，包括以下通式：

所述Cn₁为长度为自然数的碳链，所述-B表示和C_n1相连接的B，所述B为H、羟基或者

其中，所述X为S或者O；

所述R1选自H、醚或者卤素；

所述R2、R3、R4、R5分别独立地选自芳香类杂环、取代烷基、酰胺、醚、脂类、卤素、硅烷类、硫醚、胺类、磷酸基团、亚砜类或者磺酰基。

作为优选，所述R1选自H、F、Br或者-OCH₃；所述R2选自H或者甲基。

作为优选，所述R3选自Br-C_n2-、或者其中，C_n2表示长度为自然数的碳链。

作为优选，所述R4选自或者

作为优选，所述R5选自或者

本发明还提供了一种用于抑制多重耐药的金黄色葡萄球菌的硒啉类化合物，具有以下结构：

其中，所述X选自O或者S、其中，所述R1选自H、F、Br或者-OCH₃，所述R2选自H或者-CH₃、其中，所述R1选自H、F、Br或者-OCH₃，所述R2选自-CH₃、其中，所述R1选自H、F、Br或者-OCH₃，所述R2选自-CH₃、