[发明专利]一种治疗视神经疾病的复合物及其制备方法和用途

说明书

本发明提供了一种治疗视神经疾病的复合物tFNA‑miR22，由DNA四面体和miR‑22按照1:(1～4)的摩尔比构成。本发明tFNA‑miR22能够有效抑制视网膜神经节细胞的凋亡，并促进脑源性神经因子(BDNF)的释放，进而对视网膜神经节细胞起到良好的保护作用。将tFNA‑miR22用于制备视神经保护类药物，将有助于青光眼在内的神经退行性视神经疾病的治疗，具有十分良好的应用前景。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种治疗视神经疾病的复合物及其制备方法和用途。

背景技术

青光眼是一组威胁和损害视神经及其视觉通路而导致视觉功能障碍的疾病，是世界首位的不可逆性致盲眼病。原发性开角型青光眼是一种以进行性视网膜神经节细胞(Retinal ganglion cells，RGCs)及其轴突受损为特征，具有特征性的视神经萎缩和视野缺损的一种特殊类型的视神经疾病。青光眼往往发病隐蔽，进展较为缓慢，早期一般无明显症状，视野逐渐缩小直至失明。我国现有近2100万青光眼患者，这将可能产生近630万盲人及超过1000万的视觉残障人士。

目前青光眼的主要治疗方法是通过药物或手术降低眼压以减缓对视神经的损害。然而单纯降低眼压并不能完全有效地阻止或逆转视网膜神经节细胞死亡所引起的视神经损害。部分青光眼患者眼压得到控制后，视网膜神经节细胞的损害仍然持续进展，如不采取有效的治疗，视力可能完全丧失。

视神经保护是近年来眼科学研究中的前沿热点，也是青光眼治疗方面的难点，目前临床常用的前列腺素类药物、β-受体阻滞剂类药物、肾上素能激动剂类药物、碳酸酐酶抑制剂类药物以及毛果芸香碱在内的缩瞳剂均为降眼压药物，而神经保护类的治疗药物匮乏。

DNA四面体(tetrahedral DNA，tFNA)，又称四面体骨架核酸(tetrahedralframework nucleic acids,tFNAs)、四面体DNA纳米结构，是一种由4条单链DNA通过变性和复性，进而链间碱基互补配对形成的一种四面体结构，它易于合成，生物相容性高，通常用作某些药物的载体。中国专利CN109806275A公开了DNA四面体促进神经干细胞增殖、分化和/或迁移的用途，但没有公开DNA四面体对视神经保护的作用。

miR-22是研究最频繁的microRNAs之一，其参与了心脏重构、细胞周期调控、增殖、分化等多种生物学过程，并具有多种抗神经退行性变及抗肿瘤作用，包括抑制神经元凋亡和参与脑源性神经因子(BDNF)相关信号通路的调控，并可抑制多种肿瘤细胞的增殖、侵袭、迁移。Romano等人公开了miR-22是一种预测青光眼的靶基因，但是，miR-22作为治疗青光眼的靶基因的用途未见公开(Romano GL,Platania CB,Forte S,Salomone S,Drago F,Bucolo C.MicroRNA target prediction in glaucoma.Prog Brain Res.2015；220:217-40.)。

综上所述，目前仍尚未见DNA四面体或miR-22被用于治疗青光眼的相关报道，更没有将二者复合使用作为视神经保护药物，治疗青光眼的有关报道。为了攻克青光眼治疗的难点，亟需进一步开发能够有效治疗视神经疾病的神经保护类药物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗视神经疾病的药物。

本发明提供了一种治疗视神经疾病的复合物，它由DNA四面体和miR-22按照1:(1～4)的摩尔比构成。

进一步地，上述DNA四面体由4条单链DNA经碱基互补配对形成；所述4条单链DNA的序列分别一对一地选自SEQ ID NO.1～4的所述序列；miR-22的序列为SEQ ID NO.5所述序列。

进一步地，上述miR-22通过化学键连接在构成DNA四面体结构的4条单链DNA中的1～4条单链DNA上。