[发明专利]炔酰胺的硫氢化反应及其对多肽半胱氨酸的选择性修饰

权利要求书

1.一种基于炔酰胺的硫氢化反应合成顺式N-烯基硫醚类化合物的方法，其特征在于：该方法包括如下步骤：

A)由具有结构通式(II)的炔酰胺类化合物与具有结构通式(III)的含巯基的烃类化合物在溶剂中有碱的存在下进行反应，获得具有结构通式(Ia)的顺式N-烯基硫醚类化合物：

其中，R¹为烷基、环烷基、芳基、杂环基、杂环芳基、被取代基取代的芳基、保护的α-氨基烷基、保护的多肽链烷基中的一种；R²为对甲基苯磺酸基、对氟苯磺酸基、环内酯中的一种；R³为H或C1-C24烃基；R⁴为C1-C24烃基或被取代基取代的C1-C24烃基。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：R¹为C1-C10烷基、环烷基、芳基、杂环基、杂环芳基、被取代基取代的芳基、保护的α-氨基烷基、保护的多肽链烷基中的一种；

R³为H或C1-C10烃基；

R⁴为C1-C10烃基或被取代基取代的C1-C10烃基。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：R³为H或为C1-C10烃基；R⁴为被取代基取代的C1-C10烃基，所述取代基选自卤素、烷基、烷氧基、氨基中的一种或多种。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其特征在于：所述溶剂为有机溶剂，所述有机溶剂选自甲醇、异丙醇、乙腈、乙酸乙酯、二氯甲烷、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺中的一种；和/或

所述碱选自NaH、CaH₂、t-BuONa、KOH、NaOH、EtONa、EtOLi、Cs₂CO₃、K₂CO₃、Na₂CO₃、Ca(OH)₂、LiOH、DBU中的一种或多种；和/或

所述具有结构通式(II)的炔酰胺类化合物、具有结构通式(III)的含巯基的烃类化合物、碱加入量的摩尔比为1-3:1.5-5:2-8。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：所述具有结构通式(II)的炔酰胺类化合物、具有结构通式(III)的含巯基的烃类化合物、碱加入量的摩尔比为1.5-2.5:2-4:3-6。

6.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：步骤A)具体为：按比例将具有结构通式(II)的炔酰胺类化合物和碱加入到反应容器中，然后加入有机溶剂并进行搅拌溶解；然后再按比例加入具有结构通式(III)的含巯基的烃类化合物，并在0-100℃温度下搅拌反应0.5-10h；采用TLC点板进行检测，反应结束后，经柱层析分离得到具有结构通式(Ia)的顺式N-烯基硫醚类化合物。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于：所述搅拌为磁力搅拌；所述反应为在20-90℃温度下反应1-8h。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于：所述反应为在25-80℃温度下反应1.5-5h。