[发明专利]PPARδ抑制剂联合免疫治疗药物在制备抗肿瘤药物中的应用

权利要求书

1.PPARδ抑制剂联合免疫治疗药物在抗肿瘤药物中的制药应用，其中，所述肿瘤优选为黑色素瘤、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、肺癌、肝癌、食管癌、大肠癌、结肠癌、淋巴瘤、脑瘤、肉瘤、子宫颈癌、前列腺癌、膀胱癌、骨肉瘤、头颈癌、肾细胞癌或胃癌。

2.如权利要求1所述的制药应用，其特征在于，所述免疫治疗药物为免疫激动剂或免疫检查点抑制剂；

优选所述免疫激动剂为针对OX40、4-1BB(CD137)、CD27、GITR、CD28和ICOS等共刺激分子的激动剂；

优选所述免疫激动剂为CD40激动剂；

优选所述免疫检查点抑制剂选自PD-1抑制剂、PDL1抑制剂、TIM3抑制剂、LAG3抑制剂、CD47抑制剂；优选免疫检查点抑制剂选自抗PD-1抗体、抗PDL1抗体、抗TIM3抗体、抗LAG3抗体、抗CD47抗体和抗CTLA-4抗体；

优选免疫检查点抑制剂为抗PD-1抗体。

3.如权利要求2所述的制药应用，其特征在于，所述CD40激动剂选自抗CD40激动性抗体、CD40L蛋白、CD40L蛋白的表达载体，或其片段、衍生物、多聚体；

优选所述CD40L蛋白为重组CD40L蛋白；

优选CD40激动剂为抗CD40激动性抗体。

4.如前述权利要求之一所述的制药应用，其特征在于，所述PPARδ抑制剂是能够抑制PPARδ的化合物、或者能够抑制PPARδmRNA作用的核酸分子、或者能靶向分解PPARδ的分子；

优选所述核酸分子为siRNA或者shRNA；

优选所述PPARδ抑制剂是GSK3787。

5.一种抗肿瘤药物组合物，其特征在于：包含分别制剂后组合包装的PPARδ抑制剂和免疫治疗药物，或者PPARδ抑制剂和免疫治疗药物混合后制成的制剂；

优选所述肿瘤为黑色素瘤、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、肺癌、肝癌、食管癌、大肠癌、结肠癌、淋巴瘤、脑瘤、肉瘤、子宫颈癌、前列腺癌、膀胱癌、骨肉瘤、头颈癌、肾细胞癌或胃癌；

优选所述肿瘤为黑色素瘤。

6.如权利要求5所述的抗肿瘤药物组合物，其特征在于：所述PPARδ抑制剂是能够抑制PPARδ的化合物、或者能够抑制PPARδmRNA作用的核酸分子、或者能靶向分解PPARδ的分子；

优选所述核酸分子为siRNA或者shRNA；优选所述PPARδ抑制剂是GSK3787。

7.如权利要求5或6所述的抗肿瘤药物组合物，其特征在于：所述免疫治疗药物为免疫激动剂或免疫检查点抑制剂；

优选所述免疫激动剂为针对OX40、4-1BB(CD137)、CD27、GITR、CD28和ICOS等共刺激分子的激动剂；

优选所述免疫激动剂为CD40激动剂；

优选所述免疫检查点抑制剂选自PD-1抑制剂、PDL1抑制剂、TIM3抑制剂、LAG3抑制剂、CD47抑制剂；优选免疫检查点抑制剂选自抗PD-1抗体、抗PDL1抗体、抗TIM3抗体、抗LAG3抗体、抗CD47抗体和抗CTLA-4抗体。

8.如权利要求5所述的抗肿瘤药物组合物，其特征在于：还包含可接受的药用载体，制成各种药学上可接受的制剂；

优选所述制剂为注射剂、靶向制剂或纳米制剂。

9.PPARδ抑制剂联合免疫治疗药物在治疗肿瘤中的应用，其特征在于，向患者施用低剂量免疫治疗药物疗程期间也施用PPARδ抑制剂以增强免疫治疗效果、减少免疫治疗药物的副作用或避免增加免疫治疗药物剂量；

所述免疫治疗药物为免疫激动剂或免疫检查点抑制剂；

所述PPARδ抑制剂是能够抑制PPARδ的化合物、或者能够抑制PPARδmRNA作用的核酸分子、或者能靶向分解PPARδ的分子；

优选所述核酸分子为siRNA或者shRNA；优选所述PPARδ抑制剂是GSK3787。

10.如权利要求9所述的应用，其特征在于：

所述免疫激动剂为针对OX40、4-1BB(CD137)、CD27、GITR、CD28和ICOS等共刺激分子的激动剂；

优选所述免疫激动剂为CD40激动剂；

所述免疫检查点抑制剂选自PD-1抑制剂、PDL1抑制剂、TIM3抑制剂、LAG3抑制剂、CD47抑制剂；优选免疫检查点抑制剂选自抗PD-1抗体、抗PDL1抗体、抗TIM3抗体、抗LAG3抗体、抗CD47抗体和抗CTLA-4抗体；

优选免疫检查点抑制剂为抗PD-1抗体。