[发明专利]硫酸软骨素在制备预防和治疗椎间盘退变的药物中的应用

说明书

本发明提供硫酸软骨素在制备预防和治疗椎间盘退变的药物中的应用，以及用于预防和治疗椎间盘退变的药物组合物。能显著增加椎间盘含水量和/或抑制椎间隙高度下降，从而预防和治疗椎间盘退变。特别适用于未达到手术指征的椎间盘突出症患者、采用孔镜技术去除突出椎间盘的椎间盘突出症患者以及采用单纯髓核摘除术去除突出椎间盘的椎间盘突出症患者，有利于缓解椎间盘退变，减轻椎间盘突出症导致的腰背痛，也可以促进孔镜、单纯髓核摘除术后残留髓核的恢复。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及硫酸软骨素在制备治疗椎间盘退变的药物中的应用。

背景技术

椎间盘退行性变症(intervertbral disc degeneration，IDD)是引起颈肩背痛的重要病理因素，在当今世界影响人民群众健康的主要疾患之中扮演重要的一员。IDD对社会造成重大的经济负担与医疗费用支出，给人民群众医疗支出和国家医疗财政带来重大负担。据统计，仅美国一年，因IDD导致的经济损失就高达900亿美元(参见文献：Li Y,Samartzis D,Campbell DD,et al.Two subtypes of intervertebral discdegeneration distinguished by large-scale population-based study.SpineJ.2016Sep；16(9):1079-89.)。IDD不仅仅危害大，其发病率也较高，辐射范围管，据报道全世界约80％的人口都曾受到IDD导致的腰痛的困扰。在如今全球老年人不断增加的背景下，IDD对人民群众所带来的危害也逐渐增加。所以，目前急需发现新的能够有效治疗IDD的新药物。

目前医学界对IDD治疗主要采用两种方法。第一种方式为常规保守疗法，以消炎镇痛为主，并辅以功能锻炼。第二种方法则是直接对退变椎间盘采用手术切除治疗。然而，这两种方法均存在各自问题，保守治疗仅仅只能缓解患者症状，无法从根本上治疗IDD，仍存在复发风险。而手术治疗，虽然可对退变椎间盘采取直接治疗，并避免再次复发，但其对患者造成较大创伤，且不适用于病变程度较轻的IDD患者。因此，发现一种可以作用于病变椎间盘，治疗IDD的药物，是行之有效的方法，亟待解决。

硫酸软骨素(chondroitinsulfate，CS)是一类硫酸化的共价连接在蛋白质上的糖胺聚糖。CS主要存在于人和动物细胞外基质和细胞表面上，广泛存在于骨、软骨、肌腱、等组织中。CS由葡萄糖醛酸和N-乙酰半乳糖胺组成的重复二糖单元链接形成，其相对分子质量为25000～30000。根据其二糖组成单位的不同，CS主要分为硫酸软骨素A(CS-A)、硫酸软骨素C(CS-C)等。健康的椎间盘中，细胞外基质含量丰富，其中高含量的糖胺聚糖是细胞外基质的重要组成成分，而硫酸软骨素恰恰就是人类细胞最重要、最丰富的糖胺聚糖。研究表明，IDD患者硫酸软骨素含量明显降低，是因为aggrecan必须需要一定数量的CS来维持其正常的功能。因此，CS缺乏被认为是IDD进展期椎间盘水含量下降的主要原因。

硫酸软骨素是成熟的关节炎治疗药物，其商品名有息亭舒、硫酸软骨素片、硫酸软骨素钠片等，其药理作用明确、毒副作用小，安全性与有效性也已得到临床检验。但是，目前尚未有文献报道硫酸软骨素在治疗IDD中的应用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种硫酸软骨素的新的医药用途。

本发明的第一方面提供硫酸软骨素在制备预防和治疗椎间盘退变的药物中的应用。

进一步地，所述药物能够增加椎间盘含水量和/或抑制椎间隙高度下降。

进一步地，所述药物包括治疗有效量的硫酸软骨素及其可药用盐。所述硫酸软骨素优选为硫酸软骨素A。

进一步地，所述药物进一步包括药学上可接受的辅料，所述药学上可接受的辅料包括稀释剂、助流剂、填充剂、乳化剂、崩解剂、去占合剂、抗氧剂、防腐剂、增溶剂、赋形剂中的任一种或两种以上。

进一步地，所述药物为注射给药剂型。