[发明专利]一种抑制肿瘤增殖的氨基富勒烯材料

说明书

本公开涉及氨基富勒烯衍生物在制备具有抑制肿瘤细胞增殖作用的药物中的应用，本公开氨基富勒烯衍生物可降解细胞周期蛋白，阻断肿瘤细胞周期，并能够上调自噬激活蛋白表达。本公开氨基富勒烯衍生物具有高效抑制肿瘤细胞增殖能力，并且具有较高安全性。

技术领域

本公开涉及生物医药领域，特别涉及一种具有抑制肿瘤增殖的氨基富勒烯材料。

背景技术

癌症，又称为恶性肿瘤，是机体在各种致癌因素的刺激下，局部组织的细胞失去了正常的基因调控而导致的细胞异常性增殖和转移。开发高效安全的抗肿瘤药物已成为当代医学中亟需解决的重大问题之一。

富勒烯是由不同数目的碳原子组成的具有封闭结构的原子团簇，具有独特的分子结构与理化性质，在肿瘤治疗、放化疗保护、抗氧化损伤、保健等生物医学领域展示了重要的应用前景。大量研究结果发现富勒烯及金属富勒烯具有一定的抑瘤效果，且本身没有毒副作用、安全可代谢。研究最为广泛的羟基化富勒烯衍生物主要是通过阻断肿瘤血管或抑制血管新生、增强免疫浸润、减低氧化应激等多重机制调控肿瘤微环境，进而抑制肿瘤生长。与羟基化富勒烯相比，氨基化修饰的富勒烯衍生物容易进行结构鉴定，可以进一步化学修饰；并对生物膜结构具有很强的亲和性，容易被细胞摄取，具有显著抗病毒、抗菌活性；但是目前还没有氨基化富勒烯衍生物在直接治疗肿瘤的基础与应用研究。

发明内容

本公开的目的在于提供一种新的抑制肿瘤生长的富勒烯材料，将富勒烯进行氨基化修饰，修饰后得到一系列水溶性良好的氨基富勒烯衍生物，这些氨基富勒烯可以通过激活自噬流，诱导G0/G1细胞周期阻滞直接抑制癌细胞的增殖。

具体地，本公开提供了：

一种式(I)的氨基富勒烯衍生物在制备具有抑制肿瘤增殖作用的药物中的应用，

其中F为富勒烯，所述富勒烯选自含空心富勒烯、金属富勒烯、杂环富勒烯和内嵌富勒烯中的至少一种；

其中R为所述富勒烯的氨基修饰基团，R的一端通过含氮基团、苯基、巯基与所述富勒烯结合，R的另一端为任一含氮基团，所述含氮基团包括伯氨、叔胺、仲胺、季胺的任一种或几种；

优选地，R为-NR¹-R’-NR²R³,其中R¹，R²，R³可独立的或同时是氢，或任选的被取代的C1-C6烷基、环烷基、含杂原子的烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基，或R¹和R²和/或R³一起形成环化的取代基；优选地，R²、R³同时为氢；

R’是任选的被取代的C1-C6烷基、环烷基、含杂原子的烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基，或R¹和R’一起形成环化的取代基；其中当R¹和R²和/或R³一起形成环化的取代基时，R’不存在；

其中m选自1-12的整数。