[发明专利]一种手性5-取代脯氨酸类化合物的制备方法

权利要求书

1.一种手性5-取代脯氨酸类化合物的制备方法，其特征在于：按照先后顺序包括以下步骤：

S1：格式反应：化合物1溶解于溶剂中，降温至-40℃，然后加入格氏试剂，反应2h后，升温至-23~-17℃反应12h，经过饱和的氯化铵淬灭反应后用乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸镁干燥，过滤得滤液，浓缩至干，油状物用二氯甲烷溶解后，加入脱保护试剂搅拌反应，然后浓缩至干得到油状物为脱保护的化合物2；

S2：还原反应：将上述步骤得到的化合物2加入到醇类溶剂中，加入还原剂进行还原反应，然后淬灭后浓缩至干得到油状物位化合物3；

S3：酰基化反应：将上述步骤得到的化合物3加入到反应溶剂中，然后加入三乙胺，最后加入酰氯或者酸酐，在20~40℃反应5h，反应结束后反应液用稀盐酸以及饱和食盐水洗涤，然后浓缩干得到油状物为化合物4；

S4：水解反应：将上述步骤得到的化合物4溶解到乙醇溶液中，然后加入无机碱性试剂的水溶液，升温至60~80℃进行反应，反应结束后用盐酸调节pH至2~3，有固体析出，然后过滤得到化合物5；

其中合成路线如下：

第一步：

；

第二步：

；

第三步：

；

第四步：

；

其中：R为叔丁基，R1为甲基；

在步骤S1中，所述溶剂为四氢呋喃，所述脱保护试剂为盐酸、硫酸、三氟乙酸、甲磺酸中的一种；

在步骤S2中，所述还原剂为硼氢化钠、三乙基硼氢化钠、乙酰硼氢化钠、锂铝氢中的一种，所述醇类溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、正丁醇、叔丁醇中的一种；

在步骤S3中，所述反应溶剂为四氢呋喃、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷中的一种；

在步骤S4中，所述无机碱性试剂为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、氢氧化钙中的一种。