[发明专利]玫瑰啶碱A在制备抗肺纤维化药物中的应用

说明书

本发明涉及一种玫瑰啶碱A作为治疗肺纤维化的药物用途。化合物玫瑰啶碱A从中药材玫瑰石斛中获得并通过NMR等波谱数据确定结构，体内、外药理实验结果证明玫瑰啶碱A可显著抑制TGF‑β1诱导的原代成纤维细胞的增殖，可以改善博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化模型中肺组织的纤维化程度从而发挥改善肺纤维化程度的药理作用。

技术领域

本发明涉及化合物玫瑰啶碱A作为治疗肺纤维化的药物用途。

背景技术

肺纤维化是一种以纤维化及肺实质重塑为特征的渐进性疾病，肺成纤维细胞过度增殖、转分化为肌成纤维母细胞，分泌大量胶原和基质沉积是其重要特征，目前尚无有效的治疗方法。然而，肺纤维化和肺炎不是一个病，肺炎的发病机制尚未完全清楚。一般认为与支气管阻塞以及蛋白酶-抗蛋白酶失衡有关。吸烟、感染和大气污染等引起细支气管炎症，管腔狭窄或阻塞。吸气时细支气管管腔扩张，空气进入肺泡；呼气时管腔缩小，空气滞留，肺泡内压不断增高，导致肺泡过度膨胀甚至破裂。而肺纤维化是一种以肺实质重塑，肺成纤维细胞过度增殖、转分化，分泌大量胶原和基质沉积是其重要特征的慢性渐进性疾病[3]。

肺炎的治疗常选用舒张支气管药物如氨茶碱、β2受体兴奋剂，如有过敏或感染因素，可选用皮质激素以及抗生素如青霉素、头孢菌素等；目前临床上推荐使用吸入型糖皮质激素与β2肾上腺素受体激动剂的复合制剂如舒利迭。一般治疗肺炎的药物，对治疗肺纤维化无效或效果差，原因在于舒张支气管的类药物并不能最终减缓或终止肺组织中的胶原过多沉积，而胶原沉积是肺纤维化的主要特征和病因。

玫瑰啶碱A为哌啶类物质，本发明人于2016年首次从玫瑰石斛(Dendrobiumcrepidatum Lindl.ex Paxt.)中获得。目前，未见任何关于此类物质治疗肺纤维化疾病的研究报道，及在制备肺纤维疾病治疗药物中的应用。有关玫瑰啶碱A的活性主要涉及炎症^[2]。目前，尚未有文献报道玫瑰啶碱A等类似物具有治疗肺纤维化疾病的药理功效及其在治疗肺纤维疾病药物中的应用。

发明内容

发明目的

本项目发明的目的在于发现玫瑰啶碱A可用于治疗肺纤维化病症的医药新用途。

技术方案

玫瑰啶碱A在制备抗肺纤维化药物中的应用，所述的玫瑰啶碱A结构式为

本发明是关于作为医药品使用的玫瑰啶碱A改善肺纤维化的新医药用途。详细地说，就是本发明专利是指玫瑰啶碱A具有改善肺纤维化进程的功效，体内药理实验结果证明玫瑰啶碱A可降低肺纤维化模型的肺组织中α-SMA和ColⅠ含量，在10-50μM范围内抑制TGF-β1诱导的人胚肺成纤维细胞的增殖，呈现剂量依赖性，具有治疗肺纤维化疾病的新医药用途。

有益效果

1、博莱霉素诱导肺纤维化动物模型最为常用。气管给药博莱霉素在很短时间内引起组织炎症及纤维化，博莱霉素引起促炎症细胞因子如IL-1，TNF-α上调，之后又增加促纤维化标记物如TGF-β1、纤连粘蛋白、α-SMA的表达，14天达最高值。博来霉素动物模型在造模后9天开始出现纤维化症状，21天出现典型的纤维化症状^[1]。

尚未见研究报道玫瑰啶碱A可用于肺纤维化的治疗。发明人通过体内、外实验证明玫瑰啶碱A对于博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化治疗有很好干预作用，可用于制备治疗肺纤维疾病的药物。

具体来说：本项发明是经过体内、外药理实验结果证明玫瑰啶碱A可改善博莱霉素诱导小鼠炎症及肺纤维化程度，通过HE、Masson染色观察肺组织病理切片变化情况，体外细胞实验考察玫瑰啶碱A对抑制TGF-β1诱导的人胚肺成纤维细胞的增殖抑制作用，综合评价玫瑰啶碱A改善模型小鼠肺纤维的药理作用机制。

2、本发明涉及实验材料来自植物，成本低；也可采用有机合成方法获得，本物质药理活性明确，具有广泛的实用价值

附图说明