[发明专利]没食子儿茶素-7-没食子酸酯在抗冠状病毒药物中的用途

说明书

本发明涉及天然产物(‑)没食子儿茶素‑7‑没食子酸酯((‑)Gallocatechin‑7‑gallate)及其对映体(+)没食子儿茶素‑7‑没食子酸酯和二者消旋体的制备方法及其防治冠状病毒感染的药物用途，属于制药领域。本发明的创新之处在于：研究发现，(‑)没食子儿茶素‑7‑没食子酸酯及其对映体和二者的消旋体，具有抗新型冠状病毒SARS‑CoV‑2的作用；具有抗冠状病毒HCoV‑229E的作用；其新型冠状病毒M^pro/3CL^pro抑制作用是其发挥抗病毒作用的重要作用机制。有望成为预防和治疗冠状病毒感染的临床药物。

技术领域

本发明涉及(-)-没食子儿茶素-7-没食子酸酯及其手性对映体(+)-没食子儿茶素-7-没食子酸酯的制备方法以及其在预防和治疗冠状病毒感染性疾病的药物用途， 属于制药领域。

背景技术

由于缺乏用于预防和治疗新型冠状病毒(SARS-CoV-2)、普通冠状病毒(α型、 β型冠状病毒)的有效治疗方式，这些病毒的预防和治疗方法存在挑战。因此，需 要寻找具有广谱抗冠状病毒作用的药物。

发明内容

本发明涉及式I和式II对预防和治疗冠状病毒感染的活性评价方法与结果。

(-)-没食子儿茶素-7-没食子酸酯，在本文中称为化合物式I(代号为LG0026)， 研究发现，LG0026具有抗新型冠状病毒SARS-CoV-2感染的作用；具有抗冠状病 毒HCoV-229E感染的作用；其新型冠状病毒蛋白酶M^pro/3CL^pro抑制作用是其发挥 抗病毒作用的重要作用机制。其结构如下：

(+)-没食子儿茶素-7-没食子酸酯，在本文中称为化合物式II(代号为LG0027)，研究发现LG0027具有抗新型冠状病毒SARS-CoV-2感染的作用；具有抗冠状病毒 HCoV-229E感染的作用；其新型冠状病毒蛋白酶M^pro/3CL^pro抑制作用是其发挥抗 病毒作用的重要作用机制。其结构如下：

(-)-没食子儿茶素-7-没食子酸酯和(+)-没食子儿茶素-7-没食子酸酯的消旋体，即两者1：1的混合物，在本文中的代号为LG0316或HEFE。研究发现，LG0316 具有抗冠状病毒HCoV-229E感染的作用；其新型冠状病毒蛋白酶M^pro/3CL^pro抑制 作用是其发挥抗病毒作用的重要作用机制。

一种药物组合物在制备预防和/或治疗冠状病毒感染药物中的应用，所述的药 物组合物包含式I所示的(-)-没食子儿茶素-7-没食子酸酯和式II所示的(+)-没食子 儿茶素-7-没食子酸酯及其消旋体或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体 或赋形剂。

所述的药学上可接受的盐，包括药学上可接受的有机盐或无机盐，其中，所 述的有机盐包括磺酸盐、羧酸盐、氨基酸盐以及脂肪酸盐，无机盐包括盐酸盐、 溴酸盐、碘酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、磷酸盐、磷酸氢盐、磷酸二氢盐和硝酸盐。 所述的磺酸盐包括含1-15个碳原子的烷基磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、邻 甲苯磺酸盐、间甲苯磺酸盐；羧酸盐包括酒石酸盐、马来酸盐、富马酸盐、枸橼 酸盐、苹果酸盐、肉桂酸盐、苯甲酸盐、丙二酸盐、丁二酸盐、戊二酸盐、己二 酸盐、双羟萘酸盐及乳酸盐；氨基酸盐包括谷氨酸盐、天冬氨酸盐；脂肪酸盐包 括含2-18个碳原子的长链脂肪酸盐。

有益技术效果