[发明专利]小檗碱型吡啶甲酸类季铵盐化合物及其制备药物的用途

权利要求书

1.通式I所示的小檗碱型生物碱吡啶甲酸类季铵盐化合物：

COO^-选自取代于吡啶环的2位或3位或4位或5位或6位；

R独立地选自氢、氨基、取代或未取代的羟基、烷基、卤素；

R为单取代或多取代；

R为单取代时，与COO^-的位置相协调地形成吡啶环的二取代，R可选自吡啶环的3位或4位或5位或6位或2位；

R为多取代时选自二取代或三取代或四取代，并与COO^-相协调地形成按数学列举法给出的各种取代模式；

R₂、R₃各自独立地选自H，取代或未取代的OH，或R₂与R₃连接成为亚烃基二氧基；

R₉、R₁₀、R₁₁各自独立地选自H、取代或未取代的OH，或者R₉与R₁₀连接成为亚烃基二氧基而R₁₁独立地选自H、取代或未取代的OH，或者R₁₀与R₁₁连接成为亚烃基二氧基而R₉独立地选自H、取代或未取代的OH；

所述的取代或未取代的羟基中的取代基选自甲基、乙基；所述的烷基选自甲基、乙基；所述的卤素选自氟、氯、溴；所述的亚烃基二氧基选自亚甲二氧基。

2.根据权利要求1的小檗碱型生物碱吡啶甲酸类季铵盐化合物，其特征在于，所述的化合物选自如下化合物群组：

3.一种制备权利要求1-2任一项所述小檗碱型生物碱吡啶甲酸类季铵盐化合物的方法，其特征在于，所述的的方法如下：将小檗碱型生物碱季铵盐类化合物与丙酮和氢氧化钠的水溶液反应，所得固体8-丙酮基二氢小檗碱型化合物再与吡啶甲酸类化合物在四氢呋喃与水的混合溶剂中在加热的条件下反应，经对反应混合液过滤，得小檗碱型生物碱吡啶甲酸类季铵盐化合物。

4.一种药物组合物，其特征在于，含有有效剂量的权利要求1-2任一项的小檗碱型生物碱吡啶甲酸类季铵盐化合物和药学上可接受的药用载体或赋形剂。

5.权利要求1-2任一项所述的小檗碱型生物碱吡啶甲酸类季铵盐化合物或权利要求4所述的药物组合物在制备具有促免疫效应细胞增殖、抑制病理状态的高NO分泌、降低生物肌体病理状态的高白细胞介素-6水平和高自身抗体水平升活性的免疫调节剂药物中的应用。

6.权利要求1-2任一项所述的小檗碱型生物碱吡啶甲酸类季铵盐化合物或权利要求4所述的药物组合物在制备预防、缓解和/或治疗引起生物机体分泌白细胞介素-6升高的疾病的药物中的应用。

7.权利要求1-2任一项所述的小檗碱型生物碱吡啶甲酸类季铵盐化合物或权利要求4所述的药物组合物在制备预防、缓解和/或治疗引起生物机体分泌NO升高的疾病的药物中的应用。

8.权利要求1-2任一项所述的小檗碱型生物碱吡啶甲酸类季铵盐化合物或权利要求4所述的药物组合物在制备预防、缓解和/或治疗引起生物机体形成自身抗体升高的疾病的药物中的应用。

9.权利要求1-2任一项所述的小檗碱型生物碱吡啶甲酸类季铵盐化合物或权利要求4所述的药物组合物在制备预防、缓解和/或治疗各种原因引起的心脑血管和血液系统疾病、炎症病、发热病、肿瘤病、自身免疫性疾病的药物中的应用。

10.根据权利要求9的应用，其特征在于，所述的自身免疫性疾病包括类风湿性关节炎；所述的心脑血管和血液系统疾病包括低血红蛋白血症性贫血病、动脉粥样硬化症：所述的肿瘤病包括结直肠癌、肺癌。