[发明专利]一种靶向表达CLDN 18.2的细胞的人源化嵌合抗原受体

权利要求书

1.一种靶向表达CLDN 18.2的细胞的人源化嵌合抗原受体(CAR)，其特征在于，所述嵌合抗原受体包含：靶向CLDN 18.2的人源化单链抗体、铰链区、跨膜结构域和细胞内信号结构域，其中所述靶向CLDN 18.2的人源化单链抗体的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示。

2.如权利要求1所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述单链抗体包含如SEQ ID NO:17所示的抗体重链可变区和如SEQ ID NO:18所示的抗体轻链可变区。

3.如权利要求2所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述抗体重链可变区包括以下三个互补决定区CDR：

如SEQ ID NO:19所示的CDR1；

如SEQ ID NO:20所示的CDR2；和

如SEQ ID NO:21所示的CDR3；

并且，所述重链可变区的亲和力与鼠源的SEQ ID NO:25所示的重链可变区的亲和力在一个数量级。

4.如权利要求2所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述抗体轻链可变区包括以下三个互补决定区CDR：

如SEQ ID NO:22所示的CDR1’；

如SEQ ID NO:23所示的CDR2’；和

如SEQ ID NO:24所示的CDR3’；

并且，所述轻链可变区的亲和力与鼠源的SEQ ID NO:26所示的轻链可变区的亲和力在一个数量级。

5.一种核酸分子，其特征在于，所述核酸分子编码如权利要求1所述的靶向表达CLDN18.2的细胞的人源化嵌合抗原受体，并且所述核酸分子的核苷酸序列如SEQ ID NO:13所示。

6.一种表达如权利要求1中所述的靶向表达CLDN 18.2的细胞的人源化嵌合抗原受体的重组表达载体，其特征在于，所述的重组表达载体的启动子后连接有前导肽和编码所述的嵌合抗原受体的核酸片段。

7.一种工程化的免疫细胞，其特征在于，所述免疫细胞含有如权利要求6所述的重组表达载体、或染色体中整合有如权利要求5所述的核酸分子、或表达如权利要求1所述的嵌合抗原受体。

8.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含如如权利要求1所述的人源化嵌合抗原受体、如权利要求5所述的核酸分子、如权利要求6所述的重组表达载体或如权利要求7所述的工程化的免疫细胞，以及药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。

9.一种如权利要求1所述的人源化嵌合抗原受体、如权利要求5所述的核酸分子、如权利要求6所述的重组表达载体、如权利要求7所述的工程化的免疫细胞或如权利要求8所述的药物组合物在预防和/或治疗含有表达CLDN 18.2的肿瘤细胞的癌症中的用途。

10.一种制备如权利要求7所述的工程化的免疫细胞的方法，其特征在于，包括以下步骤：将如权利要求5所述的核酸分子或如权利要求6所述的载体转导入免疫细胞内，从而获得所述工程化的免疫细胞。