[发明专利]一种防粘连的止血水凝胶及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种防粘连的止血水凝胶及其制备方法和应用。防粘连的止血水凝胶，以重量百分比计，包括如下组分：A组分5～15％，B组分15％～25％，酶交联剂0.1％‑5％，余量为水，A组分的羰基和B组分的氨基发生希夫碱反应交联得到酶态交联止血水凝胶。本发明的防粘连止血水凝胶具有粘弹性和流动性，可体外注入出血部位组织上，到达特定温度和组织时，在酶交联剂作用下形成固体凝胶，快速止血且具有牢固的组织粘附力，术后伤口快速止血愈合，且无粘连现象，无炎症反应，能够承受来自伤口内部血管的血压和伤口外部辅助止血的加压力，可广泛应用于快速止血和防粘连制品的制备中。

技术领域

本发明涉及止血材料技术领域，更具体地，涉及一种防粘连的止血水凝胶及其制备方法和应用。

背景技术

95％的侵入性手术术后都会发生粘连，例如腹部手术后，许多患者经历了与粘连相关的术后并发症，例如严重的疼痛和/或器官功能障碍，其中15～30％的患者需要进行第二次手术以释放粘连，因此术后防粘连至关重要。

水凝胶是一类性能优于传统止血敷料的生物活性新型功能高分子材料，因其柔软、组织含水量高、组织相容性好的特点，可在患者术后伤口使用，用于止血和术后防粘连。然而传统的原位水凝胶组织粘附力弱，不能粘附到湿组织上，并且不能同时防止术后组织粘附，从而严重限制了它们在修复内部组织中的应用。此外目前传统的原位水凝胶产品还显露出一些结构及性能方面的缺陷，最关键的是力学性能较低。在战创伤或外科手术中面临大面积出血或大血管出血都需要借助外力压迫止血，此时所用的止血材料必须能够承受来自伤口内部血管的血压和伤口外部辅助止血的加压力，但大多数原位水凝胶的机械强度都不能满足以上条件。

CN107261198A公开了一种防渗防粘连多孔止血凝胶敷料的制备方法，制备过程为：在水溶性类人胶原蛋白和壳聚糖的混合溶液中，加入质量比为1:3-3:1的复合交联剂β-二亚胺锌配合物和1,2,7,8-二环氧辛烷的水溶液以及无机盐水溶液混合均匀，并调节溶液pH值为2-5.5，置其于水浴环境中进行交联反应得含盐水凝胶；对交联后的含盐水凝胶进行两次高压蒸汽处理和蒸馏水浸泡洗涤，除去无机盐和残留的单体交联剂，并进行干燥和Co-60灭菌处理，获得一种防渗防粘连多孔型医用止血凝胶敷料。上述技术所制备的水凝胶敷料具有超多孔结构，孔隙率高、贯通性好且孔径尺寸合理，能够快速吸收血液中的水分而促进血细胞凝集实现快速止血，水凝胶材料表面相比于传统的纱布或止血海绵，粗糙度较小，不易粘连；孔道良好的贯通性使得给药非常方便；而材料较小的孔径还能够防止伤口感染。上述止血凝胶敷料主要针对的只是止血性能的改善，且也不是通过止血凝胶材料成分和成胶过程的优化来进行改善，而是通过结构的调整，通过多孔结构提升材料的止血性能，且并未具体证实其还具有相应的防粘连效果。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服现有的原位水凝胶的原位水凝胶组织粘附力弱，不能粘附到湿组织上，并且不能同时防止术后组织粘连，提供一种防粘连的止血水凝胶，采用多响应多组分体系酶响应催化交联得到，具有粘弹性和流动性，能够在达到特定温度和组织时，形成固体凝胶，具有优异的止血效果和牢固的组织粘附力。

本发明的另一目的在于提供一种防粘连的止血水凝胶的制备方法。

本发明的再一目的在于提供一种防粘连的止血水凝胶在制备快速止血和防粘连制品中的应用。

本发明的再一目的在于提供一种快速止血和防粘连制品。

本发明的再一目的在于提供一种制备快速止血和防粘连制品的体系。

本发明上述目的通过如下技术方案实现：

一种防粘连的止血水凝胶，以重量百分比计，包括如下组分：A组分1～20％，B组分10～30％，酶交联剂0.1％～5％，余量为水，