[发明专利]一种多肽介导的雷公藤内酯醇纳米脂质体及制备方法

说明书

本发明提供一种多肽介导的雷公藤内酯醇纳米脂质体及制备方法，所述雷公藤内酯醇纳米脂质体包含以下成分：雷公藤内酯醇：25‑75mg、肿瘤靶向性多肽：100‑200mg、脂类混合基质4‑8g、DSPE‑PEG2000：0.5‑1g、乳化剂泊洛沙姆188：2‑4g、共乳化剂丙三醇：2‑3g、超纯水：100 g。本发明是将中药雷公藤中的二萜内酯类单体成分雷公藤内酯醇包载于一种肿瘤靶向小肽修饰的纳米脂质载体中，工艺简单，制剂性质稳定，生物利用度高，具有低刺激性和致敏性，可通过靶向性多肽调节细胞的摄取率，增强肿瘤靶向性。

技术领域

本发明属于中药制剂领域，涉及一种多肽修饰的雷公藤内酯醇纳米脂质载体及其制备方法，是将中药雷公藤中的二萜内酯类单体成分雷公藤内酯醇包载于一种肿瘤靶向小肽修饰的纳米脂质载体中。

背景技术

雷公藤内酯醇（Triptolide）是从卫矛科植物雷公藤中提纯分离到的二萜内酯结构化合物，大量体内和体外研究证明，本品对多种癌症如白血病、乳腺癌、胰腺癌及肺癌等均有良好的抗肿瘤活性，雷公藤内酯醇分子式：C20H24O6，分子量:360.4，熔点226～227℃，结构式如下。

雷公藤内酯醇难溶于水，溶于甲醇、乙酸乙酯、氯仿等。体内和体外研究证明雷公藤内酯醇具有良好的抗肿瘤活性，对多种癌症如白血病、乳腺癌、胰腺癌及肺癌等均有较好的抑制作用。虽然雷公藤内酯醇有较好的免疫抑制、抗炎与抗肿瘤作用，但是由于溶解度小，加上治疗有效剂量与毒性剂量十分接近，雷公藤内酯醇的应用受到了极大的限制。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有肿瘤靶向性的雷公藤内酯醇纳米脂质体，解决了雷公藤内酯醇在水中溶解度小、生物利用度低，发挥效应剂量与毒性剂量十分接近等问题。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

所述雷公藤内酯醇纳米脂质体包含以下成分：雷公藤内酯醇：25-75mg、肿瘤靶向性多肽：100-200mg、脂类混合基质：4-8g、DSPE-PEG2000 ：0.5-1g、乳化剂泊洛沙姆188：2-4g、共乳化剂丙三醇：2-3g、超纯水： 100 g。

优选的，所述雷公藤内酯醇纳米脂质体包含以下成分：雷公藤内酯醇：50mg、肿瘤靶向性多肽：50mg、脂类混合基质6g、DSPE-PEG2000 1g、乳化剂泊洛沙姆188：3g、共乳化剂丙三醇：2.5g、超纯水：100g。

所述脂类混合基质为胆固醇和大豆卵磷脂的混合基质，胆固醇和大豆卵磷脂两种基质的质量比例1:4-1:10。

多肽介导的雷公藤内酯醇纳米脂质体的制备方法，所述方法包括以下步骤：

（1）脂类基质用10ml二氯甲烷溶解成溶液状态，雷公藤内酯醇用5ml甲醇完全溶解，两种溶液混合，制备油相；

（2）肿瘤靶向性多肽和DSPE-PEG2000用5倍质量的超纯水溶胀，溶解成混悬液；

（3）(1)和(2)两种溶液混合，旋转蒸发仪薄膜分散，低温回收溶剂，制备雷公藤内酯醇固体分散薄膜；

（4）共乳化剂丙三醇用超纯水配制成2-3%的溶液；

（5）乳化剂泊洛沙姆188用2-3%的丙三醇溶液溶解，恒温40℃，制备水相；

（6）将水相溶液加入第（3）步所得的薄膜中，40℃超声溶胀，制备初乳；

（7）将上述初乳加入高压均质机乳匀、复合，即得多肽介导的雷公藤内酯醇纳米脂质体。

本发明的优点在于：

本发明工艺简单，制剂性质稳定，生物利用度高，具有低刺激性和致敏性，可通过多肽的肿瘤靶向调节细胞的摄取率，增强肿瘤靶向性。