[发明专利]一种人T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤细胞株及其应用

说明书

本发明公开了一株人T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤细胞株及其构建方法和应用。人T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤细胞株命名为人T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤ZYXY‑T1，于2021年1月20日保藏于中国典型培养物保藏中心(武汉大学，中国武汉)，保藏编号为CCTCC NO:C202143。本发明通过从临床人T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤患者外周血提取分离得到单个核细胞，体外培养连续自然传代而得到。该白血病细胞株具有ETP‑ALL的典型表面抗原表达特点，即不表达CD1α，CD5,CD8，高表达干系标志CD34，良好的体外增殖能力及体内成瘤能力，可作为研究ETP‑ALL发生发展机制研究及个体化治疗体外研究的细胞材料，同时可用于体内外研究ETP‑ALL药物筛选、评估，指导临床用药。

技术领域

本发明涉及生物学和肿瘤学领域，涉及一种人T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤细胞株及其构建方法和应用

背景技术

急性淋巴细胞白血病(ALL)是一种未成熟的淋巴细胞恶性克隆性增生的血液系统恶性肿瘤，好发于儿童，成人的发病率低于儿童，ALL分为B细胞性ALL(B-ALL)，约占发病人数的85％，T细胞性(T-ALL)约占发病人数的15％。T-ALL在ALL中属于高危的类型，虽然经过联合化疗可使患者取得90％～95％的缓解率，但是接近三分之一的患者复发，五年总体生存率50％左右。对于初发难治及复发的患者，目前治疗手段十分有限，患者预后极差。

T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤也称早前体T细胞白血病/淋巴瘤(ETP-ALL)是近年刚确定的T-ALL的特殊亚型。具有特有的表面抗原表达特点，即缺乏淋系表面抗原的CD1α，CD8表达，不表达或弱表达CD5表面抗原，表达一种干系或髓系抗原。ETP-ALL占T-ALL发病人数的15％左右，其预后更差。研究表明ETP-ALL患者的完全缓解率及总体生存期远低于非ETP-ALL患者，复发率高于非ETP-ALL患者。目前对ETP-ALL治疗除了常规的联合化疗外并没有更好更有效的治疗手段。

细胞株是肿瘤研究的重要工具，不仅保留了肿瘤的生物学特征，而且可以在体外连续传代培养，可以完成许多体内无法进行的实验。细胞株是肿瘤病因学，肿瘤新药研发或肿瘤新的联合方案研究的基础。ETP-ALL的研究也离不开细胞株，但是目前国内外并没有从ETP-ALL患者标本建立起ETP-ALL的细胞株。这对ETP-ALL的基础研究及相关临床研究带来了极大的制约。建立ETP-ALL的细胞株是当前ETP-ALL研究亟待解决的问题。ETP-ALL细胞株的建立对研究ETP-ALL这一特定类型预后极差的T-ALL的发病机理，分子特点，新药筛选，化疗方案更新等具有重要的意义。

发明内容

本发明的目的在于提供国际上第一株人T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤永生化细胞株及其构建方法及应用

本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：一种人T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤细胞株，该细胞株命名为人T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤细胞株ZYXY-T1，于2021年1月20日保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏编号为CCTCC NO:C202143。

本发明还提供如上所述的T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤细胞株的子代细胞。

本发明还提供如上所述的T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤具有ETP-ALL的典型表面抗原表达特点，高表达干系标志CD34，悬浮细胞。

本发明还提供如上所述人T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤细胞株的用途，选自以下任一项或多项：

a.用于ETP-ALL的分子特点及治病机理的研究；

b.制备肿瘤细胞模型或制备肿瘤动物模型；其中，通过本细胞株建立起来的子代细胞或在本细胞株建立起来的子代细胞通过转染带荧光标记的基因建立起来的细胞。制备动物肿瘤模型，通过皮下荷瘤或尾静脉注射建模的方法，建立的ETP-ALL动物模型。