[发明专利]一种长效稳定的抗凝生物瓣膜材料及其制备方法

说明书

本发明公开了一种长效稳定的抗凝生物瓣膜材料及其制备方法，属于生物瓣膜材料制备技术领域，该方法包括合成带有多巴胺和亲水单元的聚合物，所得聚合物与脱细胞生物瓣膜通过化学键合的方式连接到生物瓣膜上，具有良好的稳定性和阻抗蛋白质粘附性能。本发明所制备的生物瓣膜材料为戊二醛交联生物瓣膜材料，聚合物与戊二醛协同交联生物瓣膜材料，可解决现有人工生物瓣膜中存在的抗凝有效时间短和稳定性差的问题，且具有良好生物相容性和抗凝性能。

技术领域

本发明涉及生物瓣膜材料制备技术领域，具体涉及到一种长效稳定的抗凝生物瓣膜材料及其制备方法。

背景技术

近些年来，全球心脑血管疾病的发生率和死亡率居高不下，其中心脏瓣膜病已经严重威胁到居民的生命健康。外科开胸置换瓣膜手术和经导管微创瓣膜置换手术是心脏瓣膜疾病常见的治疗方式。然而，不论是通过外科手术还是微创介入手术置换病变瓣膜，患者都需要接受抗凝药物治疗以减少不良事件的发生率。其中外科手术常用机械瓣膜，患者需要终生服用抗凝药。近年来微创介入手术由于创伤小、恢复快等优点逐渐成为瓣膜置换的首选。然而，经导管微创介入的生物瓣膜也存在血栓问题，如何赋予人工生物瓣膜优异的抗凝血性能成为开发新一代人工生物瓣膜的重点和难点。

目前常通过在生物瓣膜制备过程中加入肝素或亲水性化合物以赋予人工生物瓣膜抗凝能力。然而，用非化学键的方式将这些功能分子固定在生物瓣膜上往往有效时间短，生物瓣膜依旧面临发生血栓的风险。另外，通过共价键将肝素修饰到生物瓣膜上严重降低肝素的抗凝效果，难以获得抗凝性能优异的生物瓣膜。此外，交联后的人工生物瓣膜进一步进行表面改性处理，在生物瓣膜的表面制备抗凝涂层也是制备具有抗凝功能的人工生物瓣膜的有效方法，但表面改性也存在涂层稳定性差、有效期短及可能降低人工生物瓣膜力学性能等问题。

发明内容

针对上述现有技术存在的不足或缺陷，本发明的目的是提供一种长效稳定的抗凝生物瓣膜材料及其制备方法，旨在解决现有人工生物瓣膜中存在的抗凝有效时间短和稳定性差的问题。

为达上述目的，本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

本发明提供了一种长效稳定的抗凝生物瓣膜材料及其制备方法，其过程为：使用多巴胺两性离子聚合物对生物瓣膜进行改性处理，再进行戊二醛交联处理；

或使用戊二醛对生物瓣膜进行交联处理，然后再进行多巴胺两性离子聚合物改性处理；

或先使用多巴胺两性离子聚合物对生物瓣膜改性处理，然后再进行戊二醛交联处理，最后再用多巴胺两性离子聚合物进一步处理生物瓣膜；

其中，多巴胺两性离子聚合物为聚合物A或聚合物B，x＝10～400，y＝10～500，具体化学结构式如下：

进一步地，多巴胺两性离子聚合物对生物瓣膜改性处理具体过程为：将生物瓣膜或经戊二醛交联处理后的生物瓣膜浸泡在质量浓度为1mg/mL～500mg/mL的多巴胺两性离子聚合物水溶液中，于4℃～37℃，pH 2.0～8.0条件下反应6～72小时。

进一步地，戊二醛对生物瓣膜交联处理具体过程为：将生物瓣膜置于质量浓度为0.05％～8％的戊二醛溶液中，于4℃～37℃，pH 2.0～9.0条件下交联1～5天。

进一步地，多巴胺两性离子聚合物对生物瓣膜改性处理时，多巴胺两性离子聚合物的浓度优选为40mg/mL，反应时间优选为24小时，反应温度优选为20℃。

进一步地，当在戊二醛交联过程中加入多巴胺两性离子聚合物进行时，生物瓣膜先浸泡在多巴胺两性离子聚合物中1～24小时，优选时间为4小时。

进一步地，戊二醛对生物瓣膜交联处理时，戊二醛的质量浓度优选为0.8％。

进一步地，生物瓣膜材料为猪心包或牛心包。