[发明专利]烟酰核苷酸崩解片

说明书

本发明涉及一种含大规格β‑烟酰胺单核苷酸的口腔崩解片及其制备方法。该口腔崩解片含有作为药物活性成分的β‑烟酰胺单核苷酸及明胶。本发明进一步涉及特定用量明胶作为递送系统，从而可制备大规格的β‑烟酰胺单核苷酸口腔崩解片。

技术领域

本发明涉及一种含有大规格β-烟酰胺单核苷酸的口腔崩解片及其制备方法。该口腔崩解片含有β-烟酰胺单核苷酸作为活性成分，及明胶，但不含常规冻干支撑剂。本发明进一步涉及明胶作为递送系统，以制备大规格的β-烟酰胺单核苷酸口腔崩解片。

背景技术

β-烟酰胺单核苷酸，简称NMN，CAS号：1094-61-7，是一种天然存在的生物活性核苷酸。Nature、Science、Cell等众多期刊的研究表明，β-烟酰胺单核苷酸具有延缓、改善、防止衰老的作用，对人体健康有重要影响。

还有一些研究表明，β-烟酰胺单核苷酸（NMN）对胰岛素的分泌起到调节作用，可干预治疗2型糖尿病，还对急性肾损伤具有保护作用，对癌症有辅助治疗作用，还有解酒护肝，保护视力、听力等作用。

目前上市销售的β-烟酰胺单核苷酸制剂多以胶囊剂、片剂为主。

但是由于剂型限制，普通片剂或胶囊剂在服药后起效慢，在没有水的情况下难以服用，使用人群的顺应性较低。再者，由于目前β-烟酰胺单核苷酸制剂是以常规固体制剂制备工艺，无论干法、湿法，在工艺过程中均会出现加热情况，破坏β-烟酰胺单核苷酸的稳定性，易出现含量损失。

专利CN202010811659.0 一种β-烟酰胺单核苷酸胶囊披露了一种β-烟酰胺单核苷酸胶囊，以β-烟酰胺单核苷酸为原料药，以淀粉、羧甲基淀粉钠、二氧化硅、乳糖、硬脂酸镁为辅料，采用预混杂化-总混-胶囊填充工艺制备。通过常规固体制剂工艺制得β-烟酰胺单核苷酸胶囊，制得胶囊起效慢，且顺应性差。

上市的冻干型口腔崩解片一般来说，水溶性药物的承载剂量较小。由于冷冻过程不充分，水溶性药物可形成低共熔混合物，且有可能当升温时熔化或干燥后因冰结晶支撑结构的去除而导致各种形式的坍塌，影响成型外观、崩解、溶出、产品稳定性等质量指标。另外，单剂量过大的产品在制成口腔速崩片时会因片剂过重、片型过大，使患者产生恐惧心理而不利于服用。

大剂量冻干口腔崩解片因固形物成分较高，不利于冻干过程水分的升华，且冻干片本身致密，孔隙较少，不利于冻干口腔崩解片的快速释放。而且采用常规冻干工艺，加入常规支撑剂如糖醇或糖时，制备出的大剂量口腔崩解片会出现崩解片表面出现较多裂痕，表面出现黄色斑点现象，且口腔崩解片底部出现粘底现象，底部略有颗粒状物质，达不到实际使用要求。

理论上，水溶性药物制备冻干型口腔崩解片最大单位剂量为60mg，实际上市品种剂量多为10mg以内。

β-烟酰胺单核苷酸作为水溶性物质，在水中表现出一定的黏性，浓度越高，黏度也会越高，共晶点延长，导致不易冻干成型。

因此，寻求β-烟酰胺单核苷酸的大规格（或大规格单位剂量）的口腔崩解片且能达到实际使用要求的产品是十分需要的。

发明内容

本发明目的是开发大规格单位剂量的β-烟酰胺单核苷酸口腔崩解片，改善β-烟酰胺单核苷酸使用者的顺应性，并能达到实际使用的要求，如得到的大规格β-烟酰胺单核苷酸口腔崩解片表面不会出现较多裂痕，表面不会出现黄色斑点现象，且口腔崩解片底部不会出现粘底现象，底部不会有颗粒状物质等。本发明人在研究中发现将特定量的明胶用于大规格β-烟酰胺单核苷酸的口腔崩解片时，能得到大规格单位剂量的β-烟酰胺单核苷酸速释制剂且符合实际使用要求，不会出现影响产品稳定性现象。本发明的目的由此得以实现。

本发明第一方面涉及一种含大规格β-烟酰胺单核苷酸的口腔崩解片，其含有β-烟酰胺单核苷酸，2-8.5%（质量）明胶，不含冻干用支撑剂，所述大规格是指单位剂量的β-烟酰胺单核苷酸中口腔崩解片中β-烟酰胺单核苷酸的量为大于60mg,小于200mg。