[发明专利]光甘草定在制备治疗类风湿关节炎的药物中的用途

说明书

本发明提供了一种光甘草定在制备治疗类风湿关节炎的药物中的用途。本发明通过作用机制研究发现，光甘草定(glabridin，GD)能显著抑制类风湿关节炎滑膜成纤维细胞(RA‑FLS)的异常增殖，其半数抑制率(IC₅₀)低于30μg/mL，具有明显的量效和时效关系。光甘草定抑制RA‑FLS细胞的增殖作用与诱导细胞凋亡相关，能够明显上调RA‑FLS细胞中caspase‑3和caspase‑9基因表达，而下调Bcl‑2基因表达。光甘草定具有开发成为疗效好，安全性高的类风湿关节炎治疗药物制剂的潜力，具有综合开发与应用前景。

技术领域

本发明涉及光甘草定在制备治疗类风湿关节炎的药物中的用途。

背景技术

类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis，RA)是一种以对称性、侵蚀性和进行性的慢性关节炎症为表现的自身免疫性疾病，其主要病理特点为关节滑膜组织异常增生及侵袭和慢性炎症和血管翳的形成。流行病调查显示，RA全球发病率为0.5～1％，我国发病率为0.5％；随着病程的延长，RA导致关节血管翳形成和滑膜增生侵袭引起关节软骨及骨质破坏，最终导致关节畸形及功能障碍，10年以上患者致残率超过50％。RA不仅造成患者身体机能障碍，也给社会和家庭造成了心里和经济负担，被称作“不死的癌症”。现有治疗RA的药物主要有：激素类(如地塞米松)、缓解病情的抗风湿药(DMARDs，如甲氨蝶呤，JAK抑制剂)、非甾体抗炎药(NSAIDs)、生物制剂(如重组TNF-α、IL-6单抗制剂)等。然而，由于RA病程长，易复发，需要长期服药，现有的激素、NSAIDs和DMARDs等药物副作用较大，长期服用易造成一系列副作用，如胃肠道出血、溃疡以及肝肾毒性；生物机制价格高昂且并非对所有患者都有效，也给患者带来了巨大的经济压力。因此，研发其他确切有效、价格较低和副作用较小的替代治疗药物就显得很有必要。

RA滑膜成纤维细胞(rheumatoid arthiritis synovial fibroblast,RASF)在RA的病理过程中发挥着重要作用，现有证据表明RASF与关节滑膜增生、关节炎症、血管翳形成、软骨和骨破坏等病理变化等密切相关。RA发生时，在炎症因子(如TNF-α、IL-6等)的刺激下，RASF表现出类肿瘤细胞样的增生，自然凋亡受到抑制(低于3％)，造成滑膜细胞的增生增厚，侵袭软骨，造成软骨破坏。RASF可产生多种炎症因子如TNF-α、IL-6、IL-8等，加重关节滑膜炎症；此外，RASF可分泌血管生成因子(VEGF)等，从而诱导滑膜新生血管形成，形成血管翳。RASF还释放一系列蛋白水解酶，如基质金属蛋白酶(MMPs)和组织蛋白酶等，造成软骨和骨组织的降解，导致关节功能损伤。因此，诱导RA患者关节RASF的凋亡被认为是治疗和控制RA的有效可行策略。

目前，中医药治疗RA有着独特的优势且副作用较西药小，近年来越来越受到重视。甘草为临床中医药辅助治疗RA使用频次最高的传统中药材之一，其主要活性成分为三萜、黄酮和多糖等，但还没有关于其中的活性成分能单独应用于类风湿关节炎的治疗研究报道。

发明内容

为解决上述问题，本发明提供了光甘草定在制备治疗类风湿关节炎的药物中的用途。

进一步地，所述药物是抑制类风湿关节炎滑膜成纤维细胞增殖的药物。

更进一步地，所述药物是诱导类风湿关节炎滑膜成纤维细胞凋亡的药物。

更进一步地，所述药物是上调类风湿关节炎滑膜成纤维细胞中促凋亡相关基因的药物。

更进一步地，所述相关基因为caspase-3和caspase-9基因。

更进一步地，所述药物是下调类风湿关节炎滑膜成纤维细胞中凋亡抑制相关基因的药物。

更进一步地，所述相关基因为Bcl-2基因。

本发明最后提供了一种治疗类风湿关节炎的药物，它是以光甘草定为活性成分，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。