[发明专利]茶皂素在制备用于治疗志贺菌感染性肠炎药物中的应用及其药物制剂

说明书

本发明公开了茶皂素在制备用于治疗志贺菌感染性肠炎药物中的应用及其药物制剂，属于生物医药领域。经实验表明，在体外，茶皂素(TS)的抑菌作用与TS的浓度具有相关性，TS浓度越高，TS的抑菌作用越明显。在体内，TS能缓解结肠损伤；通过H‑E染色与载菌量检测，TS可保护肠黏膜上皮组织，并显著降低盲肠志贺菌载量，明显缓解志贺菌感染的结肠组织损伤，改善结肠黏液屏障功能；利用实时荧光定量PCR(RT‑qPCR)检测可知，TS显著降低促炎因子的表达水平，同时显著升高抗炎因子的表达水平，进而缓解肠道炎症。本发明为开发针对志贺菌感染性肠炎的药物制剂提供了重要数据。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及茶皂素在制备用于治疗志贺菌感染性肠炎药物中的应用及其药物制剂。

背景技术

福氏志贺菌是一种革兰阴性杆菌，它通常引起以急性黏液炎症为特征的细菌性痢疾。据估计，每年报告的志贺菌病的病例超过1.65亿例，全世界每年约有100万人死于志贺菌病，该病已经成为巨大的全球公共卫生问题，特别是在发展中国家和低收入国家。在缺乏有效治疗的情况下，志贺菌病患者可能会出现继发性并发症，如败血症、肺炎和溶血性尿毒症综合征。

志贺菌容易诱发肠道炎症，尤其是结肠炎。志贺菌主要通过M细胞入侵和破坏结肠上皮，并诱导黏膜下层的巨噬细胞吞噬，进而迅速激活巨噬细胞死亡，细菌通过宿主细胞骨架的重组而被摄取，进入上皮细胞后，大量复制繁殖、传播。同时，志贺菌诱导的结肠炎一般会导致各种炎性细胞因子普遍上调，炎症因子和中性粒细胞在结肠受损部位的大量聚集积累，导致上皮屏障的破坏，加重肠道炎症。

目前还没有有效的志贺菌病疫苗，临床上主要还是使用抗生素治疗志贺菌感染性肠炎。由于抗生素的过度使用，导致志贺菌多重耐药菌株的流行，这给细菌性痢疾患者的临床治疗带来了更大的挑战。因此，迫切需要探索出可以抑制甚至治疗志贺菌感染的有效药物。

茶皂素(tea saponin，TS)作为茶叶提取物中的重要生物活性组分，在化学上是一类齐墩果烷型五环三萜类皂苷混合物，其独特的结构使得其具有特别的生物活性，具有抗渗消炎、抗菌、抑制乙醇吸收、抗高血压、抗氧化等生物活性，在农业、日化、建材等领域被广泛应用，在医药领域虽有涉及，但是关于茶皂素在改善贺菌感染性肠炎方面的应用并未有文献报道。

发明内容

本发明的目的在于提供茶皂素在制备用于治疗志贺菌感染性肠炎药物中的应用及其药物制剂，为进一步开发针对贺菌感染性肠炎的药物提供重要的数据。

为实现上述目的，一方面本发明提供茶皂素在制备用于治疗志贺菌感染性肠炎药物中的应用。

其中，所述药物用于抑制志贺菌生长和促进抗炎因子释放。

进一步的，所述茶皂素的具体应用方式为：(1)通过抑制志贺菌的入侵和破坏，修复结肠组织的黏膜屏障功能，保护炎症损伤的肠道；(2)通过减弱结肠中炎症细胞因子的表达以及增强抗炎因子的释放，改善志贺菌感染性肠炎的免疫系统紊乱。

优选的，所述茶皂素的用量为每天400mg苦瓜多糖/kg体重。

另一方面本发明还提供一种用于治疗志贺菌感染性肠炎的药物制剂，包括(1)有效量的作为活性成分的茶皂素，(2)选择性的药学上可接受的载体。

优选的，所述药物剂型为胶囊剂、片剂、散剂、口服液、丸剂、酊剂、糖浆剂或注射剂。