[发明专利]一种肿瘤药物靶向载体及其制备方法与应用在审

专利信息
申请号: 202110150938.1 申请日: 2021-02-03
公开(公告)号: CN112773900A 公开(公告)日: 2021-05-11
发明(设计)人: 李华飞;范茹玉;王勇清;吴聪;刘鸿程;金海;朱吉 申请(专利权)人: 上海大学
主分类号: A61K47/26 分类号: A61K47/26;A61K47/04;A61K47/30;A61K47/28;A61K31/704;A61K31/047;A61K33/243;A61K31/517;A61K31/7068;A61P35/00;C01B32/198;C01G49/00;B82Y5/00;B8
代理公司: 北京国坤专利代理事务所(普通合伙) 11491 代理人: 张国栋
地址: 200444*** 国省代码: 上海;31
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摘要:
搜索关键词: 一种 肿瘤 药物 靶向 载体 及其 制备 方法 应用
【说明书】:

发明属于药物制备技术领域,公开了一种肿瘤药物靶向载体及其制备方法与应用,所述肿瘤药物靶向载体按照质量份数计,由单链DNA 1~2份、氧化石墨烯水溶胶6~8份、纳米级聚合氯化铝铁颗粒4~5份、磷酸盐缓冲液5~8份、分散剂1~3份、人参皂苷rh22~4份、药物组合物2~3份、去离子水20~50份组成。本发明提供的肿瘤药物靶向载体具有特异性的亲和力,可以用作特异性靶向肿瘤细胞的药物载体,并且该药物靶向载体对正常细胞无明显细胞毒性,安全性高。同时,本发明的药物靶向载体中还添加人参皂苷rh2进行肿瘤区域的疼痛的一致;添加的药物组合物对肿瘤治疗疗效进行强化和降低治疗的副作用,进行肿瘤治疗效果更好。

技术领域

本发明属于药物制备技术领域,尤其涉及一种肿瘤药物靶向载体及其制备方法与应用。

背景技术

目前,抗肿瘤药物对肿瘤组织和正常细胞几乎无选择性,普遍存在疗效低、毒性大、转移灶难以控制、患者用药顺应性差等问题。因此,抗肿瘤药物传递系统已成为药剂学领域的研究重点和热点。其中靶向传递系统已被证明可有效降低抗肿瘤药物的不良反应,提高临床疗效和患者用药的顺应性。

纳米药物载体体系是纳米与现代医学结合的产物,是一种属于纳米级的药物载体输送系统,与传统的小分子药物相比,它更容易被癌细胞摄取,可以同时输送一种或多种药物,改善药物的溶解性和稳定性,调节药物的释放速度,实现药物对肿瘤的主动或被动靶向,提高药物的利用率,降低了药物对正常细胞或组织的毒副作用。但是现有技术中暂无使用纳米药物载体进行肿瘤治疗药物的制备的方案,药物利用率低;且现有的肿瘤治疗的药物副作用大。

通过上述分析,现有技术存在的问题及缺陷为:现有技术中暂无使用纳米药物载体进行肿瘤治疗药物的制备的方案,药物利用率低;且现有的肿瘤治疗的药物副作用大。

发明内容

针对现有技术存在的问题,本发明提供了一种肿瘤药物靶向载体及其制备方法与应用。

本发明是这样实现的,一种肿瘤药物靶向载体的制备方法,所述肿瘤药物靶向载体的制备方法包括以下步骤:

步骤一,氧化石墨烯水凝胶的制备:进行高纯度氧化石墨烯的制备,并将制备的氧化石墨烯置于去离子水中进行超声分散,所述超声分散的频率为45~55kHz,超声分散的时间为5~8min,得到氧化石墨烯分散液;在氧化石墨烯分散液中添加碳酸氢铵溶液,进行充分搅拌,离心去除多余水分,得到氧化石墨烯水凝胶;

步骤二,聚合氯化铝铁的制备:将氢氧化钠溶液以3~5mL/min的速度滴加入氯化铝溶液中,进行水解聚合反应,得到三价铝的羟合物溶液;向三价铝的羟合物溶液中依次加入氯化铁溶液、次氯酸钠溶液和氢氧化钠溶液,进行缩聚反应,得到聚合氯化铝铁溶液;将聚合氯化铝铁溶液减压蒸馏,进行溶剂的回收,得到聚合氯化铝铁;

步骤三,纳米级聚合氯化铝铁颗粒的制备:将制备得到的聚合氯化铝铁颗粒置于球磨装置中,并向球磨装置中加入质量浓度为75%的乙醇溶液,使用锆球作为球磨介质,设定球磨时间为20~45min进行球磨,取出球磨产物,加热去除乙醇,得到纳米级聚合氯化铝铁颗粒;

步骤四,DNA单链的搭载:将氧化石墨烯水凝胶置于加热装置中,设定加热温度为90~120℃进行加热,加热至氧化石墨烯水凝胶的实际温度至90℃时进行纳米级聚合氯化铝铁颗粒的添加,搅拌均匀并停止加热,静置至50℃以下,加入DNA单链,得到混合物;将混合物置于搅拌装置中,进行高转速搅拌,完成DNA单链的搭载,得到载体混合物;

步骤五,载体颗粒的制备:将载体混合物置于离心机中,设定转速为300~400r/min进行8~12min离心,保留固态物质并使用PBS缓冲液进行固态物质的洗涤;将清洗后的固态物质置于干燥箱内,设定干燥温度为60~95℃、干燥时间为15~25min进行干燥,得到含水量小于2.5%的固态物;将固态物进行研磨,得到载体颗粒;

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