[发明专利]一种抗绿脓杆菌的靶向杀菌剂及制备方法

说明书

本发明属于抗菌技术领域，涉及一种抗绿脓杆菌的靶向杀菌剂及制备方法，先将糖类溶于水中搅拌溶解后，加入钼酸盐，继续搅拌至钼酸盐完全溶解制得混合液；再向混合溶液中加入盐酸，调节混合溶液为酸性后倒入带有四氟乙烯内胆的反应釜中，密封、加热后进行水热反应，反应完成后得到蓝色溶液；最后将蓝色溶液用透析袋透析，将透析后剩余的物质冷冻干燥，得到纳米MoO_3‑X靶向杀菌剂，避光密封保存；以无毒、高生物相容性的糖类作为还原剂，通过简单高效、绿色环保的水热合成法一步大规模制备还原态氧化钼纳米材料，不仅提高了氧化钼的产率和生物相容性，而且制备的氧化钼基本为1‑2层，比表面积大，与细菌的接触面积更大，更易杀菌。

技术领域：

本发明属于抗菌技术领域，涉及一种抗绿脓杆菌的靶向杀菌剂及制备方法，特别是一种特异性靶向绿脓杆菌的无机纳米抗菌剂及其绿色高产的制备方法。

背景技术：

绿脓杆菌又名铜绿假单胞菌，是一种常见的机会致病菌，是医院感染的常见菌，绿脓杆菌每年会造成全球细菌感染的10-31.5％，它造成的感染多发生在机体抵抗力降低时，比如大面积创伤，免疫缺陷以及身体烧伤后，也是当前临床上难以控制的疾病之一。临床上常见的有皮肤感染，呼吸道感染，尿路感染，胃肠道感染，角膜炎，中耳炎等。目前，绿脓杆菌的治疗主要是依赖抗生素，但由于绿脓杆菌对不同结构的抗生素存在天然或者获得性耐药性，使抗生素的药效大大降低。而对于耐药机制，研究发现主要跟细菌膜的低渗透性和药物的通量增加有关，导致治疗难度加大。因此，迫切需要开发高效的非抗生素抗菌剂特异性控制绿脓杆菌感染。

近年来，光热疗法(PTT)和活性氧自由基(ROS)介导的纳米催化疗法正成为感染性疾病治疗的有希望的非侵入性策略，其中PTT利用光热剂在光照下产生局部高温，从而破坏微生物细胞，尤其是对组织具有深层渗透能力的近红外(NIR，700-1100nm)光；ROS介导的疗法利用产生的高毒性ROS在光照射或化学催化反应过程中在纳米催化剂存在下诱导细胞死亡，纳米酶是一种具有酶活性的纳米材料，由于其高催化活性，良好的稳定性和低成本而具有成为新一代催化剂的潜力，而且光热效应也被证明可以促进类似酶的催化活性，从而产生更多的ROS。因此，开发具有光热效应的纳米酶将在光照下表现出更高的催化性能和治疗效果。

氧缺陷氧化钼(MoO_3-x)作为一种新兴的NIR等离子体半导体，因其低廉的原料价格、优异的光热性能及生物降解性而被广泛用于肿瘤治疗，但根据目前的研究，MoO_3-x抗菌效果不甚理想。Bai等人通过剥离制备了MoO_3-x纳米片，但是研究发现MoO_3-x纳米片在较高浓度(1.125mg mL^-1)以及光照条件下还是展现很低的广谱抗菌活性(Applied Catalysis B:Environmental，2018,224,671–680)，而且剥离MoO_3-x纳米片需要大量的有机试剂，且剥离得到的MoO_3-x不具有酶活性。另外，目前合成的大部分抗菌剂都不具有特异性，容易造成无选择性地杀死正常细胞或者好细菌。据报道来自绿脓杆菌的凝集素LecA特异性靶向半乳糖，而绿脓杆菌的LecB可以牢固地结合岩藻糖和含岩藻糖的寡糖(Adv.Mater.2019,31,1806024)，同时这些糖类又是天然无毒还原剂。因此，亟需提供一种抗绿脓杆菌的靶向杀菌剂及制备方法，根据绿脓杆菌耐抗生素及大范围感染的严峻形势，通过绿色环保、简单高效的方法制备高产率、特异性靶向绿脓杆菌的非抗生素型无机纳米抗菌剂MoO_3-x。

发明内容：

本发明的目的在于克服现有技术存在的缺点，设计提供一种抗绿脓杆菌的靶向杀菌剂及制备方法，采用绿色环保的方法规模化制备协同靶向抗绿脓杆菌的MoO_3-x抗菌剂。

为了实现上述目的，本发明所述抗绿脓杆菌的靶向杀菌剂为MoO_3-x。

本发明制备抗绿脓杆菌的靶向杀菌剂的具体过程为：