[发明专利]一种评价莪术油中倍半萜类化合物不良反应的方法

说明书

本发明公开了一种评价莪术油中倍半萜类化合物不良反应的方法，依次按以下步骤进行：（1）配制血红蛋白（Hb）和待测物溶液；（2）取相同体积的Hb溶液，分别向其中添加体积相同的待测物溶液或生理盐水，混匀，静置；（3）用酶标仪进行吸光度测定，比较待测物溶液组、生理盐水组的吸光度，得到r值，若r＞1.5则说明该浓度待测物溶液有导致呼吸困难的风险；其中，；式中OD是待测物溶液与Hb作用后，在波长280 nm处的吸光度值；OD_Hb是生理盐水与Hb作用后（作为空白对照），在波长280 nm处的吸光度值。本发明首次公开了莪术油中倍半萜类化合物导致呼吸困难的不良反应原因，并进一步公开了一种评价莪术油中倍半萜类化合物不良反应的方法，为莪术油中倍半萜类化合物的安全用药提供早期预警。

技术领域

本发明涉及药学检测领域，特别是一种评价莪术油中倍半萜类化合物不良反应的方法。

背景技术

莪术油是从中药莪术（姜科植物蓬莪术Curcuma phaeocaulis Val.、广西莪术Curcuma kwangsiensis S. G. Lee et C. F. Liang或温郁金Curcuma wenyujin Y. H.Chen et C. Ling的干燥根茎）中提取出的挥发油成分。已有相关研究证明，莪术油具有免疫激活、抗癌、抗炎及抗病毒等作用；根据不同的治疗目的，临床上应用的剂型有栓剂、软膏剂和注射剂等。莪术油中的主要化学成分为倍半萜类成分，如莪术酮、莪术醇、榄香烯等。2004年12月17日国家药品监督管理局药品不良反应通报（第7期）莪术油注射液的不良反应中发布了关于含有莪术油的相关制剂的不良反应情况，呼吸困难是其不良反应之一。2007年发表于《中国药事》的《81例莪术油不良反应分析》中报道了莪术油引起的不良反应的临床表现主要为憋气，呼吸困难等。

这些文献报道只是对莪术油临床的不良反应现象进行了现象分析，并未对其临床应用的安全性早期预警建立相应的评价方法，也未明确引起呼吸困难的物质基础（即未阐释莪术油中的什么成分会引起呼吸困难），导致临床上该问题仍未有效解决、未实现早期预警。

2018年发表于《中国肺癌杂志》的《胸腔注射榄香烯致严重不良反应7例病例系列分析》中对榄香烯注射液引发的不良反应案例进行了分析，发现榄香烯注射液的不良反应主要表现为呼吸困难、憋喘，这与莪术油的不良反应相似，但同样只是表征或描述相关的临床不良反应表型，并未对其临床应用的安全性早期预警建立相应的评价方法，也未对其引起不良反应的作用机制或过程进行阐释。中国专利CN103242275A公开了莪术中愈创木烷型和桉烷型倍半萜类化合物的组合物可作为发病机制与一氧化氮的代谢异常有关的肿瘤、炎症、免疫等疾病的治疗，该专利只介绍了部分莪术油中倍半萜类化合物的药理活性，并未涉及引发呼吸困难不良反应这一现象。

因鉴于此，特提出此发明。

发明内容

本发明提供了一种评价莪术油中倍半萜类化合物不良反应的方法，用于为主要成分为莪术油中倍半萜类化合物的药物或相关制剂在临床上的安全用药提供早期预警。所述方法，依次按以下步骤进行：

（1）配制血红蛋白（Hb）和待测物溶液；

（2）取相同体积的Hb溶液，分别向其中添加体积相同的待测物溶液或生理盐水，混匀，静置；