[发明专利]一种基于单一选择体的混合模式液相色谱填料的制备方法

说明书

本发明公开了一种基于单一选择体的混合模式液相色谱填料的制备方法，通过选择性酰胺化技术，先获得带有酰胺/胺多重极性基团的硅烷，然后将该硅烷固载于硅胶，最后用常规碱性小分子封尾剂掩蔽残余硅羟基，制得一类新型高效液相色谱固定相。由本发明所述的方法中，所采用选择性酰胺化具有反应专一性，制备工艺使用一锅多步反应法，减少溶剂使用量，所获得填料表面化学性质是均质的，并且具有显著碱性和优异的亲水性，解决了常规的混合模式填料非均质，应用时混杂无序的，填料批次重复性和色谱重现性不稳定的缺点。

技术领域

本发明属于高效液相色谱填充材料技术领域，具体涉及一种基于单一选择体的混合模式液相色谱填料的制备方法。

背景技术

液相色谱法已经成为近代分析化学中发展最快、应用最广的分离分析技术，它在化学、医药、食品、环保、生化及工业制备等领域发挥越来越重要的作用。色谱固定相是高效液相色谱系统的最核心部分，为了满足分析复杂样品时的高选择性和高灵敏度的要求，发展分离效率高和选择性好的新型色谱固定相已成为分离科学领域研究的热点。

迄今已出现相当数量的反相/亲水/离子交换三重混合模式色谱填料，表现出优异的多模式适应性，使用环境不再局限于单一色谱模式，为结构复杂的分析物的分离提供了可靠高效的媒介。尽管混合模式色谱填料的优点突出，它们也存在相当多的可改进之处，最明显的一点是迄今未出现过基于单一选择体的混合模式填料，已报道的填料要么是通过同时键合两种或多种性质互补的硅烷得到，要么是在预先衍生化的硅胶上（例如氨丙基硅胶）进行非均相反应继续键合功能分子（例如十八酰氯）得到，不论方法为何，最终填料的表面化学性质均是非均质的，发挥色谱保留能力的选择体比例不确定，填料的批次重复性和色谱性能的重现性也不确定。鉴于以上事实，设计一种基于单一选择体的混合模式色谱填料具有非常重要的意义。

发明内容

本发明的目的在于为解决通过同时键合两种或多种性质互补的硅烷或者是在预先衍生化的硅胶上进行非均相反应得到的混合模式键合填料，其表面化学性质均是非均质的，发挥色谱保留能力的选择体是混杂无序的，填料的批次重复性和色谱性能的重现性是不确定的的问题，提供一种反应具有专一性的，硅球表面键合带有酰胺/胺多重极性基团的硅烷的混合模式液相色谱硅胶填料的制备方法。

本发明所述的一种基于单一选择体的混合模式液相色谱填料的制备方法，具体包括以下步骤：

A.将一元羧酸与N,N-羰基二咪唑在芳香烃中反应，再加入多胺硅烷溶进行选择性酰胺化反应，得到酰胺化多胺硅烷；

B.将上述酰胺化多胺硅烷与硅胶键合，得到键合硅胶填料；

C.将上述键合硅胶填料加入封尾剂进行封尾，得到基于单一选择体的混合模式液相色谱填料。

步骤A具体为：一元羧酸在芳香烃中共沸脱水，加入N,N-羰基二咪唑，反应0.5~1h，将多胺硅烷溶解于芳香烃中，并在0.5~1 h内滴加至上述制得的混合溶液中，滴完后继续反应4~6 h；

步骤B具体为：将硅胶加入步骤A制得的反应液中，回流反应20~30 h，过滤除去溶剂，填料依次用芳香烃、乙醇、甲醇和丙酮洗涤，干燥，得到键合硅胶填料；

步骤C具体为：将步骤B制得的键合硅胶填料置于芳香烃溶液中，加热至100~110°C，滴入封尾剂，滴加时间为1~2 h，滴完后继续反应12~24 h，过滤除去溶剂，填料依次用芳香烃、乙醇、甲醇和丙酮洗涤，干燥，得到基于单一选择体的混合模式液相色谱填料。

所述步骤A中，一元羧酸、羰基二咪唑、多胺硅烷的摩尔比为1:0.99~1.01:0.98~0.99。

所述步骤A、步骤B、步骤C中，芳香烃为甲苯、二甲苯、乙苯或苯。

所述步骤A中，一元羧酸为包括正构、异构链状及环状脂肪酸、芳香羧酸、芳香脂肪酸。

所述步骤A中，多胺硅烷符合以下通式：，