[发明专利]一种聚多巴胺二次聚合胶原海绵支架及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种聚多巴胺二次聚合胶原海绵支架，以及该支架的制备方法和应用。本发明所述的聚多巴胺二次聚合胶原海绵支架是表面通过含多巴胺的碱性溶液和不含多巴胺的碱性缓冲液分二次聚合形成的涂覆聚多巴胺膜的胶原海绵支架。本发明所述的聚多巴胺二次聚合胶原海绵支架的制备方法包括以下步骤：胶原海绵支架的制备；二次聚合法制备聚多巴胺胶原海绵支架。本发明所述的聚多巴胺二次聚合胶原海绵支架具有优良的载药性能和高生物相容性，同时还可通过调整厚度分别使其适配于自体皮移植和皮瓣移植，从而促进皮肤软组织修复与再生。本发明提供了聚多巴胺二次聚合胶原海绵支架用于制备促进皮肤软组织修复与再生的生物制品的应用。

技术领域

本发明属于生物材料领域，涉及一种胶原海绵支架，特别是涉及一种聚多巴胺二次聚合胶原海绵支架，以及该支架的制备方法和应用。

背景技术

皮肤软组织缺损是造成患者住院治疗的常见原因，其通常发生在烧伤、创伤、外科手术或由全身疾病引起的创面及慢性皮肤溃疡中，不仅给患者的生活和工作带来极大的不便，而且带来了严重的个人身心伤害与巨大的社会负担。

组织工程化皮肤的不断发展和应用，为皮肤软组织修复和重建提供了新的策略。人工合成真皮替代物(简称人工真皮)系由胶原、多糖等物质与医用硅胶层合成的双层支架材料，如国内的美国的以及日本的该类产品实质为胶原海绵支架(Collagen Sponge Scaffold，CSS)，具有三维多孔结构，作为真皮再生模板(DermalRegeneration Template，DRT)引导组织再生，可减少挛缩和瘢痕形成，恢复外观功能，减轻供区损伤。

自体皮片移植、皮瓣移植仍然是临床上修复皮肤软组织缺损的主要治疗策略，两者在修复原理与治疗效果方面相互补充。皮片移植是最为传统亦是应用最为广泛的方法，由于单纯自体皮移植会造成后期瘢痕挛缩等并发症，因此需要联合人工真皮引导组织再生改善预后。皮瓣移植尽管存在供区缺乏、患者不耐受等缺点，但其优势在于术后皮肤组织能保持完整的结构和功能，不易发生挛缩和色素沉着，特别是对于颜面部、关节等暴露在外的部位。然而，目前自体皮片移植和皮瓣移植均会面临术后早期血供不足等问题。比如，由于需要待下层CSS充分血管化，人工真皮的植入和自体皮移植常常分两次手术进行(即两步法)，这延长了患者住院周期并增加了感染的风险。而随意皮瓣(也叫“任意皮瓣”)由于无知名轴心血管，其长度与蒂的宽度常常受限于2：1至3：1，这在很大程度上限制了其临床应用。

如何促进局部新生血管的形成一直是研究的热点。富血小板血浆(Platelet-richPlasma，PRP)是全血经离心后得到的血小板制剂，因含大量生长因子常被用于促进移植物血管化。然而，PRP的应用受到“突释效应”、生长因子易扩散和半衰期短等限制，难以在目的区域形成最佳的有效浓度并持续发挥作用，亟需一种有效的药物递送系统实现更好的修复效果。现有的人工真皮中的CSS不仅存在早期血管化不佳的问题，且由于仅作为真皮基质再生的模板而功能单一，在药物递送方面的潜力还未完全被开发，需要改善CSS的表面特性。另外，体内大部分组织、细胞依靠血管供给营养及氧气，当组织生长厚度超过200μm(即氧气扩散的极限距离)而无新生的血管时即容易缺血坏死。市面上人工真皮中的CSS厚度为1mm左右，因此需要通过调整CSS的厚度，从而使其在不影响局部氧气和营养扩散的前提下同样也适配于皮瓣移植术。

发明内容

本发明的第一个目的是提供一种聚多巴胺二次聚合胶原海绵支架，该支架具有优良的载药性能和高生物相容性，同时还可通过调整厚度分别使其适配于自体皮移植和皮瓣移植，从而促进皮肤软组织修复与再生。

本发明所述的聚多巴胺二次聚合胶原海绵支架是表面通过含多巴胺的碱性溶液和不含多巴胺的碱性缓冲液分二次聚合形成的涂覆聚多巴胺膜的胶原海绵支架。

本发明的第二个目的是提供所述的聚多巴胺二次聚合胶原海绵支架的制备方法。

本发明所述的聚多巴胺二次聚合胶原海绵支架的制备方法包括以下步骤：