[发明专利]一种N-叔丁基保护-3-取代吲哚类化合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种N‑叔丁基保护‑3‑取代吲哚类化合物及其制备方法，使用钯催化剂，2‑碘苯乙烯类化合物为底物，N,N‑二叔丁基二氮杂酮为氮源，通过钯催化的直接C‑H胺化可以同时在反应中引入两个C‑N键，从而有效的合成了该吲哚类化合物。该方法原料容易合成、反应条件温和、操作简便、产率高达96％。

技术领域

本发明属于吲哚类化合物领域，更具体地，涉及一种N-叔丁基保护-3-取代吲哚类化合物及其制备方法。

背景技术

吲哚作为重要的结构单元存在于许多具有重要生物活性的分子、药物、材料以及精细化学品中，寻找新的高效合成吲哚的方法一直是化学家们孜孜不倦追求的目标。金属催化的直接C-H胺化是一种很有吸引力的合成吲哚的方法并且收到了广泛关注，然而这些方法通常是底物中已经含有N原子，因此吲哚的形成过程中只生成一个C-N键。

发明内容

本发明的目的是针对以上不足，提供一种N-叔丁基保护-3-取代吲哚类化合物及其制备方法，使用钯催化剂，2-碘苯乙烯类化合物为底物，N,N-二叔丁基二氮杂酮为氮源，通过钯催化直接C-H胺化可以同时在反应中引入两个C-N键，从而有效的合成了该吲哚类化合物。

为实现上述目的，本发明是通过以下技术方案实现的：

一种N-叔丁基保护-3-取代吲哚类化合物，该类化合物的通式为

式中：R¹为甲基、乙基、正丁基或苯基中的一种，R²为氢、甲氧基、酯基或氰基中的一种，X为氢、-甲基、4-甲基、4-氟、5-甲基、5-氟、5-氯或5-三氟甲基中的一种。

该类化合物可以为如下化合物中的任意一种：

一种N-叔丁基保护-3-取代吲哚类化合物的制备方法，所述吲哚类化合物为式III所示的化合物，

所述制备方法包括以下步骤：

在惰性气氛中，将式I所述的2-碘苯乙烯类化合物、N,N-二叔丁基二氮杂酮、钯催化剂、碳氢活化添加剂、酸碱中和添加剂于第一有机溶剂中混合进行反应；

反应完毕后柱层析制得；

所述式I和式III中：R¹为甲基、乙基、正丁基或苯基中的一种，R²为氢、甲氧基、酯基或氰基中的一种，X为氢、-甲基、4-甲基、4-氟、5-甲基、5-氟、5-氯或5-三氟甲基中的一种。所述2-碘苯乙烯类化合物可采用现有技术的方法合成。

上述制备方法中所述吲哚类化合物为如下化合物中的任意一种：

上述制备方法中所述2-碘苯乙烯类化合物、N,N-二叔丁基二氮杂酮、钯催化剂、碳氢活化添加剂与酸碱中和添加剂的摩尔比为1:1.5:0.05:0.05:2。所述2-碘苯乙烯类化合物在由2-碘苯乙烯类化合物、N,N-二叔丁基二氮杂酮、钯催化剂、碳氢活化添加剂、酸碱中和添加剂与第一有机溶剂的混合液中的浓度为0.6～1.0摩尔/升。

上述制备方法中所述N,N-二叔丁基二氮杂酮的结构如式II所示

上述制备方法中所述钯催化剂优选为四三苯基膦钯，上述步骤中所述碳氢活化添加剂优选为特戊酸，所述酸碱中和添加剂优选为碳酸铯，所述第一有机溶剂优选为甲苯。

上述制备方法中，反应的时间为48小时，温度为100℃。