[发明专利]一种绵羊慢性炎症模型的构建方法

说明书

本发明公开了一种绵羊慢性炎症模型的构建方法，涉及动物模型构建技术领域，该构建方法包括将脂多糖LPS注射入绵羊体内，以构建绵羊慢性炎症；其中，所述LPS的注射次数为2次以上，除初始注射外，每次注射LPS时剂量递增10％～40％。本发明通过连续多次以剂量递增的方式往绵羊体内注射LPS，以诱导绵羊全身性炎症反应，以稳定、有效地构建慢性炎症且非致死的炎症模型，与现有技术相比，具有应激时间长、致死率低和可行性高等优点，为炎症性疾病的发病机制提供研究途径，对于寻找治疗慢性炎症疾病的有效对策具有重要意义。

技术领域

本发明涉及动物模型构建技术领域，具体而言，涉及一种绵羊慢性炎症模型的构建方法。

背景技术

许多疾病的发病机制，包括炎症性肠病、脓毒症和癌症，都涉及炎症。炎症是机体对于内部和外部刺激产生的一种防御性免疫反应，它能够促进机体对组织进行修复和对外界入侵的病原微生物进行清除，在维持机体稳态方面发挥重要作用。然而炎症反应又好比一把双刃剑，适度可控的炎症反应对机体有益，但当炎症得不到消退形成不可控的慢性炎症时会对机体产生危害。目前发现的与慢性炎症有关的疾病有很多，比如类风湿性关节炎、肥胖症、2型糖尿病、动脉粥样硬化、阿尔茨海默病、红斑狼疮、癌症等。针对慢性炎症引起的疾病，主要的治疗手段是抗炎症治疗。鉴于目前的抗炎症药物的疗效和副作用，开发新型抗炎药物成为研究人员的关注点。

脂多糖（LPS）不是实际生产中导致动物免疫应激的唯一或主要因素，但LPS可模拟动物免疫应激，且重复性好，因而被广泛用于免疫应激机理。静脉注射细菌LPS模拟家畜感染，可用于研究免疫炎症反应，而不存在使用活病原体的风险。LPS是革兰氏阴性菌外膜的主要成分，如大肠杆菌，也是病原体相关分子模式的主要成员，该物质具有多种毒性作用，可引起机体炎症、发热和白细胞增多（小剂量）或减少（大剂量）等病理反应。LPS进入机体后，刺激肾上腺皮质激素分泌，还能调节炎症介质的表达，如干扰素γ(IFN-γ)，与CD14/TLR4/MD2受体复合物结合启动细胞内信号通路的激活。

目前，常采用单次注射大肠杆菌LPS来诱导免疫应激，但仅仅引起动物血浆中炎症因子浓度急剧升高，4-8h即恢复至注射前水平，因此仅能模拟急性短期免疫应激。

鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的在于提供一种绵羊慢性炎症模型的构建方法。

本发明是这样实现的：

第一方面，本发明实施例提供了一种绵羊慢性炎症模型的构建方法，其包括：将脂多糖LPS注射入绵羊体内，以构建绵羊慢性炎症；

其中，所述LPS的注射次数为2次以上，除初始注射外，每次注射LPS时剂量递增10%~40%。

第二方面，本发明实施例提供了脂多糖LPS在制备用于构建绵羊慢性炎症模型的试剂中的应用。

本发明具有以下有益效果：

本发明实施例提供了一种绵羊慢性炎症模型的构建方法，该方法包括：将脂多糖LPS注射入绵羊体内，以构建绵羊慢性炎症；其中，所述LPS的注射次数为2次以上，除初始注射外，每次注射LPS时剂量递增10%~40%。该方法通过连续多次以剂量递增的方式往绵羊体内注射LPS，以诱导绵羊全身性炎症反应，与现有技术相比，具有应激时间长、致死率低和可行性高等优点，为炎症性疾病的发病机制提供研究途径，对于寻找治疗慢性炎症疾病的有效对策具有重要意义。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本发明的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。

图1为验证例1的检测结果；其中，A为脂多糖对羔羊白细胞(WBCs)的影响，B为脂多糖对羊羔血浆皮质醇浓度的影响；