[发明专利]1,2-二氢环戊烷并[b]色烯-3,9-二酮类化合物制备方法

说明书

本发明提供1,2‑二氢环戊烷并[b]色烯‑3,9‑二酮类化合物制备方法，涉及化学技术领域。该1,2‑二氢环戊烷并[b]色烯‑3,9‑二酮类化合物制备方法，以3‑碘代色酮、降冰片烯和环丙烯酮为原料，在钯催化剂条件下，在有机溶剂中进行[2+2+1]串联环化反应，合成了一系列1,2‑二氢环戊烷并[b]色烯‑3,9‑二酮类化合物，该类化合物含有潜在生物活性的色酮骨架，可以为生物活性筛选提供化合物源，在药物化学领域具有重要的应用价值。同时，本发明首次以环丙烯酮为唯一羰基源参与钯催化的羰基化反应中，为钯催化的羰基化反应用于羰基化合物的合成提供了新的方法。

技术领域

本发明涉及化学技术领域，具体为1,2-二氢环戊烷并[b]色烯-3,9-二酮类化合物制备方法。

背景技术

杂环结构引入在药物分子，可以降低其亲油性性，提高其溶解性，从而增强药效。色酮骨架作为一类含氧单元在药物分子中广泛存在。因此，发展成本低廉、简单高效的方法实现色酮骨架化合物的合成对新型药物研发及丰富有机合成方法学具有重要意义。

数十年来，许多合成领域科学家对新型化合物的合成方法进行探索，取得丰硕成果。其中，利用过渡金属钯催化反应实现新型化合物的合成蓬勃发展。

然而，我们注意到当前色酮骨架化合物的构建，多以复杂官能化的色酮或邻羟基苯乙酮衍生物为原料，构建结构相对简单的含色酮骨架化合物，而结构复杂的色酮骨架多环化合物的构建方法鲜有报道。

发明内容

(一)解决的技术问题

针对现有技术的不足，本发明提供了以环丙烯酮为唯一羰基源参与羰基化反应的方法，并提供了1,2-二氢环戊烷并[b]色烯-3,9-二酮类化合物制备方法，解决了结构复杂的色酮骨架多环化合物制备方法的问题。

(二)技术方案

为实现以上目的，本发明通过以下技术方案予以实现：1,2-二氢环戊烷并[b]色烯-3,9-二酮类化合物制备方法，以1,2-二氢环戊烷并[b]色烯-3,9-二酮化合物4a为例，所用原料及制备方法为：

将3-碘代色酮(0.2mmol)，二苯基环丙烯酮(42.1mg,0.2mmol)，降冰片烯(0.8mmol,75.3mg)，碳酸铯(130.4mg,0.4mmol)，氯化钯(3.5mg,0.02mmol)，P(4-CF₃-C₆H₄)3(18.7mg,0.04mmol)，2.0mL氟苯加入到4mL反应瓶中，100℃反应24小时，待反应结束后，冷却至室温，经硅胶柱层析分离纯化(乙酸乙酯/石油醚＝40:1～5:1)(分离方法都是柱层析分离)得到黄色固体4a，其产量为48.5mg，产率为91％，熔点为116.7～118.5℃，波谱数据为：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.07(dd,J＝8.0,1.6Hz,1H),7.62(ddd,J＝8.8,7.2,1.6Hz,1H),7.44(d,J＝8.2Hz,1H),7.35–7.30(m,1H),2.99(d,J＝5.4Hz,1H),2.53(d,J＝4.0Hz,1H),2.43(d,J＝4.0Hz,1H),2.36(d,J＝5.2Hz,1H),1.64(tt,J＝11.6,4.2Hz,1H),1.53(tt,J＝12.0,4.0Hz,1H),1.42–1.34(m,1H),1.29–1.22(m,1H),0.95(d,J＝11.0Hz,1H),0.87(d,J＝11.0Hz,1H)；¹³CNMR(100MHz,CDCl₃)δ202.2,177.6,159.3,155.8,141.1,134.8,125.8,125.6,124.8,119.0,53.0,42.0,39.7,37.2,31.9,28.8,28.4；HRMS(ESI-TOF):calcd.for C17H15O3[M+H]⁺267.1016；found 267.1012。