[发明专利]Pubescenoside C在制备防治心肌缺血再灌注损伤药物中的应用

说明书

本发明提供了毛冬青三萜皂苷类化合物Pubescenoside C在制备防治心肌缺血再灌注损伤药物中的应用。所述三萜皂苷类化合物Pubescenoside C可通过调控HSP90/GSK‑3β的相互作用来介导巨噬细胞由M1型向M2型极化，从而具有改善心肌缺血再灌注损伤和心肌组织病变，减少心肌损伤的作用。所述毛冬青三萜皂苷类化合物Pubescenoside C还可以结合其他药物辅料制备成不同剂型的药物，所制备的药物可用于防治心肌缺血再灌注损伤。

技术领域

本发明属于生物医药领域。更具体地，涉及毛冬青三萜皂苷类化合物PubescenosideC在制备防治心肌缺血再灌注损伤药物中的应用。

背景技术

心肌缺血再灌注损伤(MIRI)是指心肌缺血后在一定时间内又恢复血供，在灌注血液过程中缺血心肌发生更严重损伤的病理过程，缺血再灌注损伤心肌可占全部梗死心肌面积的50％。目前认为心肌缺血再灌注损伤发生的原因主要是氧自由基(OFR)大量产生、细胞内钙超载、内皮细胞激活、炎性反应等，其细胞学基础是心肌细胞凋亡。针对心肌缺血再灌注损伤，实验常用钙离子拮抗剂、受体拮抗剂及氧自由基清除剂等药物，来预防和控制因心肌缺血再灌注损伤所诱发的心律失常、心脏顿抑和心猝死等心血管疾病的发生，但临床未获得满意的效果。毛冬青为冬青科(Aquifoliaceae)冬青属植物Ilex pubescensHook.etArn.，是我国南方常用中药，其药用部位为根，具有活血通络、消肿止痛、清热解毒之功效，临床上广泛用于治疗冠心病、心绞痛、血栓闭塞性脉管炎等。

中国专利CN 106892958 A公开了一种环外双键乌苏烷型三萜皂苷类化合物及其制备方法和应用，该三萜皂苷类化合物由毛冬青根经乙醇回流提取得到，具有抗炎活性；中国专利CN 109045051 A公开了一种E环开裂的乌苏烷型三萜皂苷类化合物的用途，该化合物同样源于毛冬青根，可用于制备预防和治疗急性心肌梗塞的药物。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中存在的上述缺陷和不足，提供毛冬青三萜皂苷类化合物Pubescenoside C在制备防治心肌缺血再灌注损伤药物中的应用。

本发明上述目的通过以下技术方案实现：

由毛冬青干燥根乙醇回流提取和柱色谱分离纯化得到三萜皂苷化合物Pubescenoside C，所述化合物的结构如式(I)所示：

本发明研究表明，所述毛冬青三萜皂苷类化合物Pubescenoside C可以通过调控HSP90/GSK-3β的相互作用来介导巨噬细胞由M1型向M2型极化，从而具有改善心肌缺血再灌注损伤和心肌组织病变，减少心肌损伤的作用，可用于制备防治心肌缺血再灌注损伤的药物。因此，本发明首先请求保护毛冬青三萜皂苷类化合物Pubescenoside C在制备防治心肌缺血再灌注损伤药物中的应用。

优选地，所述药物的剂型为注射剂，胶囊剂或口服片剂。

优选地，所述化合物在在药物中的重量百分含量为10％～50％。

本发明还提供一种防治心肌缺血再灌注损伤的药物，所述药物包括如式(I)所示的化合物及其药学上可接受的药用载体。

优选地，所述药物的剂型为注射剂、胶囊剂或口服片剂。

优选地，式(I)所示化合物在药物中的重量百分含量为10％～50％。

优选地，所述注射剂采用如下方法制备而成：将式(I)所示化合物溶于注射用水，用碳酸钠调pH，除菌过滤后灌封，100℃流通蒸汽灭菌10～20min，制成每支1～2mg/mL的注射液供注射使用。

更优选地，所述注射剂采用如下方法制备而成：将式(I)所示化合物溶于注射用水，用碳酸钠调pH，除菌过滤后灌封，100℃流通蒸汽灭菌15min，制成每支2mg/2mL的注射液供注射使用。