[发明专利]一种二氢喹啉酮化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种二氢喹啉酮化合物的合成方法，其具体步骤为：以N‑(邻氯甲基)芳基酰胺与吖内酯作为反应原料，以乙腈作为反应溶剂，以无水硫酸镁作为除水剂，以碳酸铯作为碱，以四丁基溴化铵作为相转移催化剂；在25℃下搅拌反应3小时，TLC跟踪反应至完全，过滤、浓缩、纯化即制得一种二氢喹啉酮化合物。本发明实现了一步完成二氢喹啉酮化合物的合成，反应过程温和、安全可靠、成本低廉，适宜工业化大规模生产；本合成方法采用较多种类的底物作为反应物，获得结构多样的产物，且产率高。

技术领域

本发明属于有机化学合成领域，具体是一种二氢喹啉酮化合物的合成方法。

背景技术

二氢喹啉酮衍生物具有多种生物活性，例如：文献Bioorg.Med.Chem.Lett.,2003,13,4385报道了该类化合物可以作为人糖原磷酸化酶抑制剂；E.J.Med.Chem.,2020,195,112278报道了该类化合物可以作为抗真菌剂；E.J.Med.Chem.,2005,40,563报道了该类化合物可以作为CCK1受体拮抗剂。

综上所述，二氢喹啉酮衍生物在生命科学领域有着广泛的应用前景，但现有技术中的二氢喹啉酮化合物的合成方法，步骤复杂，分离提纯繁琐，反应条件剧烈，因此极易引发安全事故，间接造成了成本高和产率低的问题。

发明内容

为解决上述问题，本发明的目的是提供上述二氢喹啉酮化合物的合成方法，该方法可一步完成二氢喹啉酮化合物的制备，且该方法反应条件温和，成本低，产率高。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案为：一种二氢喹啉酮化合物的合成方法，其具体步骤如下：

以N-(邻氯甲基)芳基酰胺与吖内酯作为反应原料，以乙腈作为反应溶剂，以无水硫酸镁作为除水剂，以碳酸铯作为碱，以四丁基溴化铵作为相转移催化剂；在25℃下搅拌反应3小时，TLC跟踪反应至完全，过滤、浓缩、纯化即制得一种二氢喹啉酮化合物；所述N-(邻氯甲基)芳基酰胺、吖内酯、四丁基溴化铵与碳酸铯的摩尔比为1:3：0.1:1.1；所述N-(邻氯甲基)芳基酰胺、乙腈与无水硫酸镁的用量比为1mmol：10mL：1000mg；

所述二氢喹啉酮化合物的化学结构式为式中，R选自氢、甲基、氯中的一种；R¹选自苯基、取代苯基中的一种；R²选自苯基、取代苯基、酯基中的一种；

所述的N-(邻氯甲基)芳基酰胺的结构式为式中，R选自氢、甲基、氯中的一种；

所述的吖内酯的结构式为式中，R¹选自苯基、取代苯基中的一种；R²选自苯基、取代苯基、酯基中的一种。

优选地，所述的纯化为硅胶柱层析，其洗脱剂采用石油醚与二氯甲烷的混合液，所述石油醚与二氯甲烷的体积比为1:1。

本发明实现了一步完成二氢喹啉酮化合物的合成，反应过程温和、安全可靠、成本低廉，适宜工业化大规模生产；本合成方法采用较多种类的底物作为反应物，获得结构多样的产物，且产率高。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步详细说明。

下述实施例中，除非另有说明，所述的实验方法通常按照常规条件或制造厂商建议的条件实施。

所述N-(邻氯甲基)芳基酰胺采用文献Angew.Chem.Int.Ed.,2012,51,9137报道的方法制备；所述吖内酯采用文献Chem.Eur.J.,2009,15,7031报道的方法制备；其他试剂均可通过市售购买的方式获得。

实施例1

一种二氢喹啉酮化合物的合成路线如下：