[发明专利]一种改性生物组织材料及其制备方法

说明书

本发明涉及一种改性生物组织材料及其制备方法，属于生物技术领域。本发明提供了一种对生物组织材料进行改性的方法，所述方法通过用丹宁酸或橄榄苦苷中的一种或一种以上对生物组织材料进行交联处理，以提高生物组织材料的耐降解能力以及力学性能；使用该方法对生物组织材料进行改性可显著提高生物组织材料的热皱缩温度和拉伸强度；由于该方法所用的交联剂丹宁酸和橄榄苦苷对胶原纤维、弹力纤维、粘多糖等交联对象均有交联作用，因此，使用该方法对生物组织材料进行改性的适用范围更广；由于该方法所用的交联剂丹宁酸和橄榄苦苷不会残留醛基，因此，使用该方法对生物组织材料进行改性不易造成生物组织材料钙化。

技术领域

本发明涉及一种改性生物组织材料及其制备方法，属于生物技术领域。

背景技术

生物材料是用于与生命系统接触和发生相互作用的，并能用于人体组织和器官的诊断、修复和增进其功能的一类高技术材料，即用于取代、修复或诱导再生的天然或人工合成的特殊功能材料，其作用药物不可替代，例如，在心脏手术治疗中，大多数情况下都需要植入各类修补材料，以替代病变的组织器官，恢复其功能。生物材料有人工合成材料和天然材料，也有单一材料、复合材料以及活性细胞或天然组织与无生命的材料结合而成的杂化材料。

心脏瓣膜疾病是一种常见的瓣膜衰退疾病。目前，我国心脏瓣膜置换手术中，10～20％为生物瓣置换。相较于机械瓣而言，生物瓣的优点在于不用终身服用抗凝药物，大大改善了患者术后的生活质量。并且，随着介入瓣膜置换手术的推广，介入生物瓣膜支架的需求增加。但是，介入生物瓣膜对材料处理的要求比普通生物瓣膜更高。因此，对生物材料进行处理以提升其的抗钙化能力和生物相容性，对医疗领域的发展及术后患者的生活质量均具有重要意义。

目前，常通过对生物材料进行改性以降低其免疫原性、提高其耐降解性、改善其物理机械性能。而生物材料的改性现阶段一直采用戊二醛改性处理方法。戊二醛分子中含有两个反应活性的醛基，能够在生物材料分子之间形成共价交联，有效降低生物材料的免疫原性，提高其耐降解性。该方法于1968年由法国人Carpentier首次用于心脏瓣膜材料的处理，用该方法处理生物材料可同时达到交联组织、去除免疫性、增加稳定性、消毒的效果，但是，该方法也存在一些难以克服的缺陷。

例如，戊二醛只对胶原纤维有交联作用，对其他组分如弹性纤维和蛋白多糖等无交联作用；戊二醛的残留醛基容易导致生物组织中钙盐积累及钙化，钙化的组织会变硬变脆，影响组织的活动并容易撕裂、穿孔，导致生物材料耐久性差，患者必须接受二次手术将钙化的组织取出，这样不仅有一定的危险性而且给患者增加了不必要的痛苦。上述缺陷很大程度限制了现有改性生物材料在临床上的进一步应用。

丹宁酸是一种植物多酚，其水溶性好，细胞毒性低，具有抗炎抗菌作用。环烯醚萜类化合物是一种天然存在的化合物，其特征是具有烯键和醚键的环状母核。目前，关于丹宁酸和环烯醚萜类化合物在生物材料改性中的应用尚无报道。

发明内容

为解决现有生物组织材料改性方法存在的交联对象单一，且制得的改性生物组织材料易钙化的缺陷，本发明提供了一种对生物组织材料进行改性的方法，所述方法为：将生物组织材料用多酚类化合物或环烯醚萜苷类化合物中的一种或一种以上进行交联处理，得到改性生物组织材料。

在本发明的一种实施方式中，所述多酚类化合物为姜黄素、原花青素、白藜芦醇、芦荟素、芦荟大黄素、丹宁酸、黄酰单宁、表没食子儿茶素没食子酸酯中的一种或一种以上，所述环烯醚萜苷类化合物为橄榄苦苷、龙胆苦苷或栀子苷中的一种或一种以上；

优选地，所述多酚类化合物为丹宁酸，所述环烯醚萜苷类化合物为橄榄苦苷。

在本发明的一种实施方式中，所述方法为：将生物组织材料分别用丹宁酸和橄榄苦苷进行交联处理，得到改性生物组织材料；所述丹宁酸为质量体积浓度为0.1～5％的丹宁酸溶液；所述橄榄苦苷为质量体积浓度为0.1～5％的橄榄苦苷溶液。