[发明专利]改善肿瘤缺氧微环境并增强免疫治疗的纳米递药系统

权利要求书

1.一种改善肿瘤缺氧微环境并增强免疫治疗的纳米递药系统，其特征在于，以人血清白蛋白(HSA)作为疏水性药物阿托伐醌(Atovaquone)的纳米颗粒载体，两者通过化学变性及复性作用将阿托伐醌(Atovaquone)包裹，命名为HSA-ATO NPs。

2.根据权利要求1所述的一种改善肿瘤缺氧微环境并增强免疫治疗的纳米递药系统，其特征在于，所述的HSA-ATO NPs的制备方法如下：

步骤(1)载体溶液制备：将100mg人血清白蛋白(HSA)加入10ml浓度为50mM的还原型谷胱甘肽溶液，得到人血清白蛋白(HSA)载体溶液；

步骤(2)药物溶液的制备：称取10mg疏水性药物Atovaquone，将其溶于1mlDSMO中，得到药物溶液；

步骤(3)靶向疏水性药物递送系统的构建：将步骤(1)中的载体溶液置于50ml烧杯中并于37℃，200rpm/min进行搅拌5min，吸取步骤(2)中体积为1ml药物溶液逐滴滴加至载体溶液中，使其与载体溶液充分混合10min，随后加入蛋白复性试剂，吹打10次并继续反应15min，随后将该体系置于超声环境3min，得到人血清白蛋白与阿托伐醌复合体系，静置30min后进行透析纯化；

步骤(4)纳米靶向疏水性药物递送系统的纯化：步骤(3)中的复合体系转入MWCO 10kDa的透析袋中，在2L pH＝7.4PBS溶液中透析12h去除DMSO和未包裹的药物及蛋白，随后进行低温冻干；冻干后产物根据使用浓度进行溶解，并使其通过0.2um滤膜得到HSA-ATO NPs纳米递送系统。

3.根据权利要求4所述的一种改善肿瘤缺氧微环境并增强免疫治疗的纳米递药系统，其特征在于，所述的复性试剂为30％过氧化氢水溶液。

4.根据权利要求1所述的一种改善肿瘤缺氧微环境并增强免疫治疗的纳米递药系统，其特征在于，所述的HSA-ATO NPs粒径为164.5±10.3nm。

5.根据权利要求1所述的一种改善肿瘤缺氧微环境并增强免疫治疗的纳米递药系统，其特征在于，所述的HSA-ATO NPs载药率为8.70±2.92％。

6.权利要求1制备的一种改善肿瘤缺氧微环境并增强免疫治疗的纳米递药系统，在增强免疫治疗，放疗、化疗药物和靶向药物中的应用。