[发明专利]GLP-1R/GCGR双激动剂多肽衍生物预防或治疗肾纤维化

权利要求书

1.GLP-1R/GCGR双激动剂多肽衍生物在预防或治疗肾纤维化中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述GLP-1R/GCGR双激动剂多肽衍生物具有以下氨基酸序列表示的母体肽：

His-Xaa2-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Xaa10-Ser-Lys-Xaa13-Leu-Asp-Xaa16-Xaa17-Xaa18-Ala-Xaa20-Xaa21-Phe-Xaa23-Xaa24-Trp-Leu-Xaa27-Xaa28-Xaa29-Xaa30-Xaa31-Xaa32-Xaa33-Xaa34-Xaa35-Xaa36-Xaa37-Xaa38-Xaa39-Xaa40-COR₁

其中，R₁＝-NH₂；

Xaa2＝Aib或D-Ser；

Xaa10＝Lys或Tyr；

Xaa13＝Lys或Tyr；

Xaa16＝Ser，Aib，Glu或Lys；

Xaa17＝Lys或Arg；

Xaa18＝Arg或Ala；

Xaa20＝His，Gln或Lys；

Xaa21＝Asp或Glu；

Xaa23＝Ile，Val；

Xaa24＝Glu或Gln；

Xaa27＝Met，Leu，或Nle；

Xaa28＝Asn，Asp，Arg，Ser或不存在；

Xaa29＝Gly，Thr或不存在；

Xaa30＝Gly或不存在；

Xaa31＝Gly或不存在；

Xaa32＝Pro或不存在；

Xaa33＝Ser，Val或不存在；

Xaa34＝Ser或不存在；

Xaa35＝Gly或不存在；

Xaa36＝Ala或不存在；

Xaa37＝Pro或不存在；

Xaa38＝Pro或不存在；

Xaa39＝Pro或不存在；

Xaa40＝Ser或不存在。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述Xaa10，第12位，Xaa16，Xaa17或Xaa20中至少一个为Lys，所述至少一个Ly的侧链与亲脂性的取代基相连接，所述连接方式为所述亲脂性的取代基以其羧基与桥接基团的氨基形成酰胺键，所述桥接基团的氨基酸残基的羧基与母体肽的Lys的N-末端残基形成酰胺键以连接到所述母体肽上，所述桥接基团为Glu，Asp和/或(PEG)_m，其中m为2-10的整数；所述亲脂性的取代基为选自CH₃(CH₂)_nCO-或HOOC(CH₂)_nCO-的酰基，其中n是10-24的整数。

4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述桥接基团为Glu-(PEG)_m或Asp-(PEG)_m或(PEG)_m。

5.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述桥接基团在所述氨基酸序列的残基对12与16、16与20、17与21或者20与24侧链之间形成分子桥。

6.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，与所述亲脂性的取代基连接的Lys被HomoLys、Orn、Dap或Dab代替。

7.根据权利要求2-5中任一项所述的应用，其特征在于，当所述氨基酸序列的第10、12、16、17或20位为Lys时，所述Lys侧链与所述亲脂性取代基及所述桥接基团连接为下述结构之一：