[发明专利]一种引导组织再生膜及其制备方法

说明书

本发明公开了一种引导组织再生膜，包括膜体，膜体由多层铸态膜堆叠轧制而成，所述铸态膜由热塑性可降解聚合物和活性填料复合而成；该膜通过浇铸‑累积叠轧两步法实现。本发明的GTR膜具有良好的弹性、高抗拉强度、高韧性且活性填料在高分子基体内分布可控，无填料聚沉。膜基体中负载的分散均匀的活性填料具有良好的原位促硬组织生长活性。

技术领域

本发明涉及生物医学材料，特别是涉及一种生物膜及其制备方法。

背景技术

随着口腔种植术迅速发展，其已成为牙列缺损和牙列缺失的常规修复方法，口腔种植手术成功的关键是充足的骨量，这样不但满足美学上的视觉要求，更为重要的是为种植体提供了初期的机械力学以及长期的生物力学稳定，临床中因大量的外伤、肿瘤、根尖疾病等原因导致的牙周组织缺损、拔牙后牙槽嵴吸收、牙缺失等，经常伴有牙周组织和牙槽骨的缺损，牙周炎引起的牙周组织缺损也是失牙的原因之一，长期以来，牙周组织和骨组织的修复再生已经成为牙周病与种植研究的热点。

引导组织再生(GTR)技术已经公认是增加硬组织量的有效的方法。GTR技术是指由于组织细胞生长和迁移速度不同，采用生物膜固定于骨的缺损区的表面，通过生物膜的屏障作用，阻挡迁移速度较快的成纤维细胞和上皮细胞进入缺损区，同时维持硬组织缺损区的空间，保持血块的稳定，利于硬组织的形成和再生，修复牙槽骨。其中，GTR膜材料是最关键的因素，影响着最后的修复结果。

GTR膜分为不可吸收膜和可吸收膜，GTR膜应该同时具有良好的生物相容性、降解速度和组织愈合时间平衡，降解的产物在体内无不良反应，有一定可操作性和机械强度。不可吸收膜生物相容性好，有着稳定的维持空间的作用，很多研究表明不可吸收膜确实能够保证理想的硬组织再生效果，但因其不可吸收，需要二次取出，临床应用中也存在膜暴露、黏膜裂开，感染等并发症，导致引导骨生长失败，此临床应用受到限制。临床上常用的可吸收膜为胶原膜和脱细胞基质膜，其优点是不需要二次取出，但这两类膜价格较高，降解速度快，塑形性也较差，质地柔软，膜下组织的再生空间难以维持，还可能出现膜塌陷、移位等并发症。

因此，制备得到成本低、机械性能优、生物活性佳、治疗效果好的可吸收GTR膜难度极大。

发明内容

发明目的：本发明的目的之一是提供一种引导组织再生膜，具有高强、高韧、均质化的特点，且成本低、生物活性佳、治疗效果好；本发明的目的之二是提供一种引导组织再生膜的制备方法，膜体填料的空间分布均匀，填料的释放时间长，且显著提高了GTR膜的力学性能。

技术方案：本发明所述的一种引导组织再生膜，包括膜体，膜体由多层铸态膜堆叠热加工而成，所述铸态膜由热塑性可降解聚合物和活性填料复合而成。

即：膜体由多层铸态膜组装堆叠后进行热加工处理，层与层间受高分子链缠结和分子间相互作用而一体化。

所述热塑可降解聚合物为聚乳酸及其衍生物、聚己内酯、聚乙醇酸、聚乳酸乙醇酸、聚乙烯醇、聚氨酯中的至少一种。

所述活性填料的密度不同于热塑性可降解聚合物，所述活性填料可以为石墨烯及其衍生物(如氧化石墨烯、还原石墨烯)、镁及其合金、锌及其合金、铁及其合金、氧化镁、氧化锌、氧化铜、羟基磷灰石、磷酸钙及其衍生物、氧化铁、四氧化三铁中的任一种。

其中，铸态膜中活性填料的加入量为膜总质量的0.1～50wt％。

本发明还提供了一种引导组织再生膜的制备方法，能够改善铸态膜中填料分布的空间不均匀性、铸态膜机械性能差的复合膜材料的制备方法，同时提高复合膜材料中填料释放的时间，并具有屏障软组织长入、减少细菌滋生以及引导骨组织再生功能的复合膜。

本发明中引导组织再生膜的制备方法，包括以下步骤：

(1)将热塑性可降解聚合物溶解于含有活性填料的分散液中，得到混合液；混合液静置除泡后倒入模具中，固化成型得到铸态膜；