[发明专利]一种用于医院护理杀菌消毒的噁唑类化合物及其制备方法和应用有效
申请号: | 202110080314.7 | 申请日: | 2021-01-21 |
公开(公告)号: | CN112898317B | 公开(公告)日: | 2021-12-07 |
发明(设计)人: | 姚玉娇;武婕;景东帅;魏俊逸;董萌萌 | 申请(专利权)人: | 河南科技大学第一附属医院 |
主分类号: | C07D498/04 | 分类号: | C07D498/04;A01N43/90;A01P1/00 |
代理公司: | 北京和信华成知识产权代理事务所(普通合伙) 11390 | 代理人: | 李莹 |
地址: | 471002 河*** | 国省代码: | 河南;41 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 用于 医院 护理 杀菌 消毒 噁唑类 化合物 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种用于医院护理杀菌消毒的噁唑类化合物,其特征在于,该噁唑类化合物的结构为:
其中R为乙烯基或
2.一种如权利要求1所述的噁唑类化合物的制备方法,其特征在于,具体过程为:
(1)、苯并二氢呋喃酮水解后与3-胺基丙炔反应得到
(2)、与N-Boc氨基乙酸酯类化合物反应得到
(3)、脱Boc后再自身环化得到
(4)、与羧酸类化合物缩合得到目标化合物。
3.根据权利要求2所述的噁唑类化合物的制备方法,其特征在于,步骤(1)的具体过程为:把一定量的苯并二氢呋喃酮加入到饱和氢氧化钠水溶液和乙腈的混合溶液中,加热至一定温度反应一段时间后用稀盐酸调节反应体系pH为4,用二氯甲烷萃取多次,合并有机相,然后浓缩后加入四氢呋喃中,再加入一定量的N,N'-羰基二咪唑和3-胺基丙炔,搅拌加热至回流,全程氮气保护,反应结束后浓缩反应体系,然后加入乙酸乙酯使浓缩物完全溶解,用饱和氯化钠溶液洗涤多次,再用水洗涤多次,用无水硫酸镁干燥后浓缩,经硅胶柱层析分离得到所述的苯并二氢呋喃酮与N,N'-羰基二咪唑与3-胺基丙炔的投料量摩尔比为1:1~1.5:2;所述的一定温度为60~80℃。
4.根据权利要求2所述的噁唑类化合物的制备方法,其特征在于,步骤(2)的具体过程为:把一定量的和叔丁醇钾加入到乙醇和四氢呋喃的混合液中,反应体系温度控制在-15~-10℃,缓慢滴加溶有碘甲烷的乙醇溶液,缓慢升至室温,继续搅拌反应一段时间,真空浓缩反应液,然后加入乙酸乙酯溶解浓缩物,用饱和氯化钠溶液洗涤多次,分离有机相,将得到的有机相用无水硫酸钠干燥,浓缩,剩余物经过柱层析进行纯化后和N-Boc氨基乙酸酯加入到无水四氢呋喃中,反应温度降至-60℃,在氮气保护下缓慢滴加溶有胺基金属化合物的四氢呋喃溶液,滴加完后,保持温度反应一段时间后恢复至室温,真空浓缩反应液,然后加入乙酸乙酯溶解浓缩物,再用水洗涤多次,经无水硫酸镁干燥后浓缩得到所述的与叔丁醇钾与碘甲烷的投料量摩尔比为1:1:1.5~2;所述的与N-Boc氨基乙酸酯与胺基金属化合物的投料量摩尔比为1:1:1~2;所述的N-Boc氨基乙酸酯为N-Boc氨基乙酸叔丁酯或N-Boc氨基乙酸苯酯;所述的胺基金属化合物为六甲基二硅基胺基钾或二(三甲基硅基)氨基钠。
5.根据权利要求2所述的噁唑类化合物的制备方法,其特征在于,步骤(3)的具体过程为:把一定量的加入二氯甲烷中溶解,然后加入三氟乙酸,加热至回流,反应一段时间后用碳酸钠溶液调节pH为中性,分出有机相,浓缩后加入溶有多聚磷酸和三氯化硼的二甲基亚砜,缓慢升温80℃,保持温度继续搅拌至原料反应完全,冷却至室温,在搅拌情况下,缓慢加入水,继续搅拌一段时间后加入活性炭,在50℃条件下搅拌,趁热过滤反应液,然后滤液放置0℃条件下搅拌,有大量固体析出,抽滤后用甲醇进行重结晶,烘干得到所述的与三氟乙酸的投料量摩尔比为1:2;所述的与多聚磷酸的投料量质量比为1:0.5~1;所述的与三氯化硼的投料量摩尔比为1:0.2。
6.根据权利要求2所述的噁唑类化合物的制备方法,其特征在于,步骤(4)的具体过程为:将一定量的和羧酸类化合物加入到N,N-二甲基甲酰胺中,再加入HATU和N,N-二异丙基乙胺,室温搅拌反应过夜,TLC监控原料反应完后,把反应液倒入水中,有大量固体析出,抽滤后烘干得到目标化合物;所述的与羧酸类化合物与HATU和N,N-二异丙基乙胺的投料量摩尔比为1:2:0.5~1:1;所述的羧酸类化合物为丙烯酸或环戊基乙酸。
7.如权利要求1所述的噁唑类化合物在制备消毒药品方面的应用。
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