[发明专利]一种磁共振影像探针的制备方法及其应用

说明书

本发明公开了一种磁共振影像探针的制备方法及其应用，包括如下步骤：(1)将氨基酸和糖酸金属盐溶解于超纯水中；(2)将步骤(1)所得的物料于160‑200℃反应4‑8h；(3)将步骤(2)所得的物料冷却至室温后，进行离心获得上清液，接着用0.22μm滤膜过滤该上清液，然后进行透析，获得透析液；(4)将上述透析液进行冷冻干燥，即得所述磁共振影像探针。本发明选择了氨基酸和糖酸类有机分子和金属盐或糖酸金属盐为前驱体，以水溶液为溶剂，通过溶液中高温处理法，制备出具有良好水溶性的新型磁共振影像探针。

技术领域

本发明属于MRI检测试剂技术领域，具体涉及一种磁共振影像探针的制备方法及其应用。

背景技术

磁共振成像(MRI)技术是当前医学实践中主要的临床诊断手段之一。该技术具有非侵袭性、空间分辨率高、软组织对比度明显、穿透深度深等优点。然而，MRI的低信号强度限制了其临床诊断效果，因此，造影剂的使用对提高MRI信号质量起着重要作用。大多数磁共振造影剂是通过缩短水质子在身体局部组织的纵向(T₁)和横向(T₂)弛豫时间，从而提高正常部位和病变部位的成像清晰度和对比度。目前，临床MRI诊断中用于增强纵向弛豫率(r₁)的主要造影剂是顺磁性钆(Gd)基螯合剂。但是，钆元素不是人类的必需元素，且由于钆(Gd)基螯合剂较差的稳定性，无法控制的药物动力学和毒性，美国食品和药物管理局(FDA)警示钆(Gd)基螯合剂与肾发生的系统性纤维化(NSF)有关，导致肾功能受损。与此同时，在一些患者中出现的钆滞留现象进一步强调对非钆基磁共振造影剂的需求。然而，尽管近年来有许多方法被提出来用于提高磁共振影像探针的相对弛豫率，但大多数都表现出较低的弛豫率，同时，限制了这些磁共振影像探针的临床转化。因此，开发高弛豫率、高稳定性、具有良好体内成像性能的磁共振影像探针仍然具有挑战性。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术缺陷，提供一种磁共振影像探针的制备方法。

本发明的另一目的在于提供一种磁共振影像探针。

本发明的再一目的在于提供上述磁共振影像探针的应用。

本发明的技术方案如下：

一种磁共振影像探针的制备方法，包括如下步骤：

(1)将氨基酸和糖酸金属盐溶解于超纯水中；

(2)将步骤(1)所得的物料于160-200℃反应4-8h；

(3)将步骤(2)所得的物料冷却至室温后，进行离心获得上清液，接着用0.22μm滤膜过滤该上清液，然后进行透析，获得透析液；

(4)将上述透析液进行冷冻干燥，即得所述磁共振影像探针。

在本发明的一个优选实施方案中，所述糖酸金属盐为糖酸锰盐或糖酸铁盐。

进一步优选的，所述糖酸铁盐为葡萄糖酸亚铁，所述糖酸锰盐为葡萄糖酸锰。

在本发明的一个优选实施方案中，所述氨基酸为L-天门冬氨酸。

在本发明的一个优选实施方案中，所述氨基酸与糖酸金属盐的摩尔比为1∶1-3。

在本发明的一个优选实施方案中，所述透析用的透析袋的规格为1000Da，透析的时间为1-3d。

本发明的另一技术方案如下：

一种铁基磁共振影像探针，由上述制备方法制成，其中，所述糖酸铁盐为葡萄糖酸亚铁。

上述磁共振影像探针在制备T₂加权磁共振成像造影剂中的应用。

本发明的再一技术方案如下：

一种锰基磁共振影像探针，由上述制备方法制成，其中，所述糖酸锰盐为葡萄糖酸锰。