[发明专利]一种轴手性4-芳基α-咔啉类化合物及其不对称合成方法

说明书

本发明涉及有机化学技术领域，具体涉及一种4‑芳基α‑咔啉类化合物及其不对称合成方法，以如式I所示的3‑(取代萘‑1‑基)丙炔酸4‑硝基苯酯和如式Ⅱ所示的取代4‑甲基‑N‑(1‑取代吲哚‑2‑亚基)苯磺酰胺为原料，在催化剂Ⅳ和碳酸钾的作用下，以丙酮为溶剂，在室温下反应10～20h后，再在45～55℃下继续反应为4～8h。反应结束后将反应液浓缩，经以石油醚：乙酸乙酯体积比为10：1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到对应的轴手性4‑芳基α‑咔啉类化合物纯化产物。本发明合成方法具有收率高、对映选择性好、操作简便、反应条件温和、底物适用面广等优点。

技术领域

本发明涉及一种轴手性4-芳基α-咔啉类化合物及其不对称合成方法，属于有机化学合成技术领域。

背景技术

4-芳基α-咔啉结构广泛存在于具有生物活性的天然产物和药物分子中，但轴手性的α-咔啉类化合物缺乏有效的不对称合成方法。

发明内容

目的：本发明提供一种轴手性4-芳基α-咔啉类化合物及其不对称合成方法，收率高、对映选择性好、操作简便、反应条件温和、底物适用面广。

技术方案：为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：

第一方面，本发明提供轴手性4-芳基α-咔啉类化合物，结构式如式Ⅲ所示：

其中，R选自甲基、苄基、3,5-二叔丁基苄基；R¹选自芳基、杂芳环、卤原子、烷基、氰基；R²选自卤原子、甲基、甲氧基；R³选自甲基、乙基、烯丙基、苯基、苄基。

进一步的，所述的轴手性4-芳基α-咔啉类化合物选自：

(R)-4-(2-甲氧基萘-1-基)-9-甲基-9H-咔啉-2-基4-甲基苯磺酸酯；

(R)-4-(2-(苄氧基)萘-1-基)-9-甲基-9H-咔啉-2-基4-甲基苯磺酸酯；

(R)-4-(2-((3,5-二叔丁基苄基)氧基)萘-1-基)-9-甲基-9H-咔啉-2-基4-甲基苯磺酸酯；

(R)-4-(2-((3,5-二叔丁基苄基)氧基)-3-苯基萘-1-基)-9-甲基-9H-咔啉-2-基4-甲基苯磺酸酯；

(R)-4-(4-溴-2-((3,5-二叔丁基苄基)氧基)萘-1-基)-9-甲基-9H-咔啉-2-基4-甲基苯磺酸酯；

(R)-4-(2-((3,5-二叔丁基苄基)氧基)-6-苯基萘-1-基)-9-甲基-9H-咔啉-2-基4-甲基苯磺酸酯；

(R)-4-(2-((3,5-二叔丁基苄基)氧基)-6-(3-氟苯基)萘-1-基)-9-甲基-9H-咔啉-2-基4-甲基苯磺酸酯；

(R)-4-(6-(3-氯苯基)-2-((3,5-二叔丁基苄基)氧基)萘-1-基)-9-甲基-9H-咔啉-2-基4-甲基苯磺酸酯；

(R)-4-(6-(4-氯苯基)-2-((3,5-二叔丁基苄基)氧基)萘-1-基)-9-甲基-9H-咔啉-2-基4-甲基苯磺酸酯；