[发明专利]BCL-2抑制剂的应用及治疗衰老相关皮肤病的药物组合物

说明书

本发明公开了BCL‑2抑制剂治疗衰老相关皮肤病的应用以及治疗衰老相关皮肤病的药物组合物，属于医药技术领域。在本发明研究发现，含BCL‑2抑制剂的药物组合物均能够显著改善咪喹莫特诱导的银屑病小鼠模型的皮肤红斑、鳞屑等症状，显著降低皮损厚度，并且能降低银屑病小鼠模型皮损处衰老相关蛋白p16和p21的表达及p16、p21等的基因mRNA表达水平，此外，含BCL‑2抑制剂的药物组合物能显著降低银屑病小鼠模型皮损真皮CD4+T细胞浸润及皮损炎症因子如IFN‑γ、IL‑17A、IL‑22、IL‑23等mRNA表达水平。并且所述药物组合物优于传统的腹腔注射方法。可见，所述BCL‑2抑制剂和药物组合物能够有效改善银屑病小鼠模型的病情，具有开发成银屑病药物及衰老相关皮肤病药物的前景。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及BCL-2抑制剂的应用以及治疗衰老相关皮肤病的药物组合物。

背景技术

细胞衰老是指细胞在执行生命活动过程中，随着时间的推移，细胞增殖与分化能力和生理功能逐渐发生衰退的变化过程。衰老细胞发生形态学和代谢变化、染色质重构、基因表达改变、细胞周期停滞以及分泌衰老相关分泌表型 (SASP) 。衰老细胞广泛存在于衰老人群和疾病组织中，并且研究发现衰老细胞可能在许多疾病发生和进展中起到关键的作用，如癌症、阿尔兹海默症、帕金森疾病、动脉粥样硬化、心血管功能紊乱和炎症性疾病等。

近年来，衰老细胞在疾病中的发病作用越来越得到重视。衰老相关皮肤病包含湿疹、银屑病、色素沉着过度、痣、皮疹、特应性皮炎、荨麻疹、与光过敏或光老化相关的疾病和病症、皱纹；瘙痒；感觉迟钝；湿疹爆发；嗜酸性皮肤病；反应性嗜中性皮肤病；天疱疮；类天疱疮；免疫大疱性皮肤病；皮肤纤维组织细胞增殖；瘢痕疙瘩；皮肤淋巴瘤；和皮肤狼疮的皮肤疾病或病症。以下以银屑病为例展开介绍。

银屑病是一种慢性炎症性皮肤病，其特征在于角质形成细胞异常增殖。银屑病的发病机制很复杂，被认为是遗传、表观遗传和环境因素共同作用的结果。银屑病最常见的类型是寻常型银屑病，占所有银屑病病例的近85-90％。病理组织学上，银屑病表现为角质形成细胞过度增殖和异常分化，新生毛细血管扩张以及真皮炎性浸润等。临床特点上，银屑病表现为反复发生的多层银白色干燥鳞屑，鳞屑下分布有广泛浸润性红斑和出血点，可伴有瘙痒症状。近期研究发现银屑病患者皮肤中出现衰老相关蛋白p16和衰老相关分泌表型（SASP）的上调，这是衰老细胞在是银屑病发病机制发挥作用的重要证据之一。

目前银屑病的治疗按药物种类主要分为传统疗法和生物靶向治疗方法。传统治疗效果大多只能达近期临床疗效，难以治愈，多数还伴有程度不一的不良反应；生物靶向治疗较传统疗法有更高的功效和更好的安全性，但也存在部分患者治疗效果不佳或存在不良反应，此外，部分生物制剂价格昂贵。从用药方式主要分为局部给药和系统给药。部分局部给药方式控制银屑病皮损效果良好，并且从安全性考虑，局部用药优于系统治疗。对于银屑病患者的治疗，开发安全、高效且经济的新型银屑病治疗药物具有重大意义。

发明内容

本发明第一目的在于，提供一种BCL-2抑制剂在治疗衰老相关皮肤病特别是银屑病中的全新用途。

本发明第二目的在于，提供一种包含所述的BCL-2抑制剂的治疗衰老相关皮肤病药物；特别涉及一种用于包含BCL-2抑制剂治疗银屑病的局部注射以及外用制剂。

本发明所采用的技术方案是：

一种BCL-2抑制剂在用于制备治疗衰老相关皮肤病药物中的应用。

本发明开发了一种BCL-2抑制剂用于治疗衰老相关皮肤病的全新用途。

本发明中，所述的BCL-2抑制剂为能抑制BCL-2抗凋亡蛋白家族成员的抑制剂。

优选地，所述的BCL-2抗凋亡蛋白家族成员为BCL-2、BCL-xL、BCL-w等中的至少一种。