[发明专利]一种手性螺环吡唑啉酮化合物及制备方法

说明书

一种手性螺环吡唑啉酮化合物及制备方法，属于化合物的制备技术领域。具体为以N,N’‑环状亚胺1,3‑偶极体和吡唑啉酮环外烯烃为反应物，并加入添加剂及溶剂，加热反应得到产物，结构式如下：此制备方法添加剂用量少，反应时间短，后处理简单，适用底物范围广，并且合成的绝大多数目标物具有较高的产率和非对映选择性。这是一种全新的高效合成具有潜在药用价值的手性螺环吡唑啉酮类化合物的方法。

技术领域

本发明涉及一种手性螺环吡唑啉酮类化合物及制备方法，属于化合物的制备技术领域。

背景技术

手性螺环吡唑啉酮是一类优势的药物骨架结构，其空间结构和化学结构独特，具有抗肿瘤、抗菌、抗病毒、消炎和镇痛等生物活性。目前，文献方法大多采用有机小分子催化策略，利用吡唑啉酮的各类环加成反应，来实现结构复杂多样的手性螺环吡唑啉酮类化合物的立体选择性构建。然而，利用吡唑啉酮和各类1,3-偶极体环加成反应，立体选择性地构建手性螺环吡唑啉酮的研究还没有报道。因此，通过选取吡唑啉酮和各类1,3-偶极体为合成砌块，设计和发展新型高效的立体选择性环加成反应，不仅能够极大地丰富和拓展手性螺环吡唑啉酮有机合成方法学的研究，而且对于研制和开发手性螺环吡唑啉酮类化合物的药用价值具有十分重要的意义。

N,N’-环状亚胺1,3-偶极体具有高稳定性和高反应活性，是一类重要的三原子有机合成子，可与烯烃、炔烃、共轭二烯烃等多种不饱和体系发生不同反应机制的环加成反应，广泛用于多种N,N’-双环杂环化合物的高效简洁构建。该发明以N,N’-环状亚胺1,3-偶极体和吡唑啉酮环外烯烃作为反应底物，通过构建新型的高效简洁的[3+2]环加成反应，首次实现了新型的螺环吡唑啉酮的非对映体选择性合成。该反应具有操作简单、化学收率高和非对映体选择性高等特点。通过该有机合成方法获得的螺环吡唑啉酮类化合物，骨架结构新颖独特，化学结构类药性极强，具有潜在的生物活性和药用开发价值。

发明内容

本发明目的在于提供一种手性螺环吡唑啉酮类化合物的制备方法。

为达到上述发明目的，本发明采取的技术方案是：

一种手性螺环吡唑啉酮类化合物的制备方法，所述制备方法为：以N,N’-环状亚胺1,3-偶极体和吡唑啉酮环外烯烃为反应物，并加入添加剂，在极性为2～6的有机溶剂中，常温至加热反应得到产物手性螺环吡唑啉酮类化合物；优选所述N,N’-环状亚胺1,3-偶极体和吡唑啉酮环外烯烃的摩尔比为1:1.25；

所述手性螺环吡唑啉酮类化合物的结构式为：

其中，R¹为芳基、芳杂环基、链状烷基、环状烷基；R²为芳基、芳杂环基、链状烷基、环状烷基；R³为芳基、链状烷基、环状烷基。

上述的芳基是指萘基、苯基或具有1～3个取代基的苯基。例如：一取代苯基、二取代苯基、三取代苯基。

上述苯基上的取代基选自：甲基、甲氧基、硝基、氟、氯、溴或三氟甲基。

上述的芳杂环基是指无取代的包含1～4个杂原子的五元环或六元杂环基，所述的杂原子选自N、S、O，例如：吡啶基、呋喃基、哌啶基、嘧啶基、噻唑基、噻吩基。

上述的链状烷基选自：甲基、乙基。

上述的环状烷基选自：环己基、环戊基。

上述技术方案中，所述有机溶剂为1,4-环氧乙烷、二氯甲烷、四氢呋喃、1,2-二氯乙烷、甲苯、乙酸乙酯、乙腈、三氯甲烷、甲醇、乙醇、吡啶、N,N-二甲基甲酰胺、六氟异丙醇等。

上述技术方案中，所述的添加剂为1,5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯、N,N-二异丙基乙胺、三乙烯二胺、碳酸钠、乙酸、硬脂酸、苯甲酸、三氟乙酸、三氟甲烷磺酸锌、三甲基氯硅烷、三氟甲烷磺酸镁、三氟甲烷磺酸铜、醋酸铜、碘化铜、碘化亚铜、三氟甲磺酸等。