[发明专利]一种桥接整合因子1的抗原肽及其抗体与应用

说明书

本发明公开了一种桥接整合因子1的抗原肽及其抗体与应用，属于生物技术领域。本发明的抗原肽为桥接整合因子1(1‑278)或(1‑288)片段的抗原肽，其氨基酸序列为CGLEKQHGSN或CTVKAQPSDN。以该抗原肽为抗原制备的抗体能够特异性识别桥接整合因子1(1‑278)或(1‑288)片段、而不识别桥接整合因子1全长，可以用于检测人脑标本及动物标本中桥接整合因子1被剪切的程度，用于阿尔兹海默病发病机制的研究，用于阿尔兹海默病的早期诊断等。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及一种桥接整合因子1的抗原肽及其抗体与应用。

背景技术

阿尔兹海默病(Alzheimer disease,AD)是临床上最常见的神经变性疾病，也是导致老年人痴呆最常见的原因。60岁以上老年人患病率高达5％，给社会和家庭带来沉重负担[1,2]。但迄今为止，AD发病的原因尚不清楚，因此也缺乏针对发病机制、延缓病程的治疗措施。

桥接整合因子1(Bridging Integrator 1，BIN1)是除了APOE之外晚发性AD的最重要的易感位点。Bridging Integrator 1是多种细胞功能的调控因子，包括内吞和膜循环、细胞骨架的调控、DNA修复、细胞周期进程和凋亡[3]。但其导致AD发生的机制尚不明确。申请人研究发现，AD患者脑组织中的Bridging Integrator 1被剪切成片段，介导BridgingIntegrator 1剪切的蛋白酶为天冬酰胺内肽酶(AEP)。在AD发病过程中脑内的AEP异常激活[4，5]，剪切Bridging Integrator 1的N277和N288位点，形成Bridging Integrator 1(1-277)和(1-288)片段，进一步介导神经损伤和AD的发病。

鉴于AEP剪切Bridging Integrator 1形成的Bridging Integrator 1(1-277)和(1-288)片段在AD发病中起到重要作用，检测实验动物标本及人体液中的BridgingIntegrator 1(1-277)和(1-288)片段对AD发病机制的理解具有重要的作用。但目前为止，尚无检测脑内被AEP剪切产生的Bridging Integrator 1(1-277)和(1-288)片段的抗体，给相关研究带来了极大的不便。

参考文献：

1.Chan KY,Wang W,Wu JJ,Liu L,Theodoratou E,Car J,Middleton L,Russ TC,Deary IJ,Campbell H,Wang W,Rudan I.Epidemiology of Alzheimer's disease andother forms of dementia in China,1990-2010:a systematic review andanalysis.Lancet.2013,381:2016-2023.

2.Jia J,Wang F,Wei C,Zhou A,Jia X,Li F,Tang M,Chu L,Zhou Y,Zhou C,CuiY,Wang Q,Wang W,Yin P,Hu N,Zuo X,Song H,Qin W,Wu L,Li D,Jia L,Song J,Han Y,Xing Y,Yang P,Li Y,Qiao Y,Tang Y,Lv J,Dong X.The prevalence of dementia inurban and rural areas of China.Alzheimers Dement.2014,10:1-9.

3.Prokic,I.,B.S.Cowling and J.Laporte(2014).Bridging Integrator 1(BIN1)in physiology and diseases.J Mol Med(Berl)92(5):453-463.