[发明专利]包含抗人白介素23单克隆抗体的药物组合物

说明书

本发明涉及包含抗人白介素23单克隆抗体的药物组合物。本发明的药物组合物包含新的抗人白介素23单克隆抗体和药学上可接受的载体。与现有的抗人白介素23单克隆抗体(Guselkumab和Risankizumab)相比，本发明的新的抗人白介素23(hIL‑23)单克隆抗体，其结合hIL‑23的亲和力相当，但在细胞水平的拮抗活性优于Guselkumab，而与Risankizumab相当，有望在预防和治疗相关疾病方面展现出良好的临床效果。

本申请是申请号为202010534153.X的中国专利申请(发明名称：抗人白介素23单克隆抗体及其应用，申请日：2020年6月12日)的分案申请。

技术领域

本发明涉及抗体药物领域。具体地，本发明涉及针对人白介素23(hIL-23)的单克隆抗体及其应用。

背景技术

IL-23主要由活化的树突状细胞、巨噬细胞及单核细胞等产生，是IL-12异源二聚体细胞因子家族成员，主要由IL-23p19和IL-12/IL-23p40两个亚基组成。IL-23受体包括IL-12受体β1和IL-23受体2个亚基，IL-23通过与T细胞、NK细胞、单核巨噬细胞/树突状细胞表面表达受体IL-23R以及IL-12Rβ1作用，激活下游信号通路发挥生物学功能。IL-23主要作用于Th17细胞，诱导其产生IL-17A、IL-17F、IL-21、IL-22等促炎细胞因子，在银屑病、银屑病关节炎、多发性硬化、克罗恩病、炎症性肠病等自身免疫和炎症性疾病中发挥重要作用。

IL-23介导的信号转导及生物学效应与多种类型的疾病相关，包括类风湿性关节炎、幼年类风湿性关节炎、全身发病的幼年类风湿性关节炎、牛皮癣关节炎、强直性脊柱炎、骨关节炎、胃溃疡、炎性肠病、溃疡性结肠炎、急性胰腺炎、原发性胆汁性硬化、桥本氏甲状腺炎、系统性红斑狼疮、虹膜睫状体炎、葡萄膜炎、视神经炎、特发性肺纤维化、系统性血管炎/韦格纳氏肉芽肿、过敏性/特应性疾病、哮喘、过敏性鼻炎、湿疹、成人呼吸窘迫综合征、过敏性接触性皮炎、白癜风、牛皮癣、斑秃、天胞疮、硬皮病、过敏性/特应性结膜炎、过敏性肺炎、器官移植排斥、移植物抗宿主病、全身炎症反应综合征、格雷夫斯氏病、雷诺氏病、B型胰岛素抵抗糖尿病、重症肌无力、肾病综合征、肾炎、肾小球肾炎、急性肾衰竭等。

强生公司、艾伯维公司研发的靶向IL-23的单克隆抗体药物Guselkumab(商品名Tremfya)、Risankizumab(商品名SKYRIZI)已经被美国FDA批准治疗银屑病、银屑病关节炎，以及开展克罗恩病、炎性肠病的III期临床研究。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新的抗人白介素23(hIL-23)单克隆抗体、包含该单克隆抗体的药物组合物以及该单克隆抗体的制药用途。

即，本发明包括：

1.一种分离的抗人白介素23单克隆抗体，其包含三个重链互补决定区(CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3)和三个轻链互补决定区(CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3)，其中：

(a)CDR-H1(在本说明书中CDR-H1表示重链CDR1)的氨基酸序列如SEQ ID NO：1(NHEMS)所示；

(b)CDR-H2(在本说明书中CDR-H2表示重链CDR2)的氨基酸序列如SEQ ID NO：2(IITTSDTTYYATWAKG)所示；

(c)CDR-H3(在本说明书中CDR-H3表示重链CDR3)的氨基酸序列如SEQ ID NO：3(VDIVLLSVTSRI)所示；

(d)CDR-L1(在本说明书中CDR-L1表示轻链CDR1)的氨基酸序列如SEQ ID NO：4(QASQSVSTYLS)所示；

(e)CDR-L2(在本说明书中CDR-L2表示轻链CDR2)的氨基酸序列如SEQ ID NO：5(GASNLES)所示；且