[发明专利]包含GLP-2或其缀合物的用于预防或治疗代谢性骨病的药物组合物

说明书

本发明涉及GLP‑2或其长效缀合物用于预防或治疗代谢性骨病的用途。

技术领域

本发明涉及GLP-2或其长效缀合物用于预防或治疗代谢性骨病的用途。

背景技术

胰高血糖素样肽2(GLP-2)是一种33个氨基酸的肽激素，在营养摄入后由肠内分泌L细胞产生。GLP-2刺激小肠和大肠的粘膜生长并抑制细胞凋亡，而且促进肠细胞和隐窝细胞的生长。此外，GLP-2增强小肠对营养物质的吸收并且降低肠渗透性。另外，GLP-2抑制胃排空和胃酸分泌，同时提高肠血流速和放松肠平滑肌。

代谢性骨病(MBD)是一个广义的术语，指由各种类型的疾病引起的骨畸形，并且是由钙、磷、镁、维生素D等失衡引起的。具体地，钙缺乏是已知的主要原因。代谢性骨病包括骨质疏松症、骨软化症、佝偻病、囊性纤维骨髓炎(cystic fibrous osteomyelitis)、佩吉特病等。

同时，骨质疏松症作为代谢性骨病的代表性实例，是老年人，尤其是绝经后女性不可避免的症状，尽管程度不同，而且随着发达国家人口的老龄化，人们对骨质疏松症及其治疗剂的兴趣逐渐增加。骨质疏松症是指与正常人相比，骨量显著减少的一种状态，并且是一种常见的代谢性疾病，其削弱了承受重量或机械压力的能力，即使受到轻微冲击如在室内轻轻跌落，也容易导致骨折。

我们体内的骨重复着再吸收和再生的过程，并且人们认为代谢性骨病是由骨形成和骨吸收之间的不平衡引起的。已知促进骨形成和抑制骨降解是治疗包括骨质疏松症在内的代谢性骨疾病的重要治疗机理。因此，通过增加骨形成或防止骨损失来维持当前骨量的药物正在开发中。二磷酸盐、降钙素、或雌激素等用作抑制骨吸收的药物，而甲状旁腺激素用于增加骨形成(韩国专利号10-1964376)。

到目前为止，使用胰高血糖素样肽2治疗代谢性骨病的药物的开发还不完全，并且需要持续的治疗开发。

发明内容

技术问题

本发明的一个目的是提供用于预防或治疗代谢性骨病的药物组合物，所述药物组合物包含胰高血糖素样肽2(GLP-2)。

本发明的另一个目的是提供预防或治疗代谢性骨病的方法，所述方法包括：将GLP-2或含有其的组合物施用到需要其的个体中。

本发明的又另一个目的是提供GLP-2或含有其的组合物在生产用于预防或治疗代谢性骨病的药物中的用途。

技术方案

用于实施本发明的一个方面提供了用于预防、治疗、或改善代谢性骨病的组合物，所述组合物包含胰高血糖素样肽2(GLP-2)。

在一个实施方式中，本发明涉及用于预防、治疗、或改善代谢性骨病的药物组合物，所述药物组合物包含GLP-2。

在另一实施方式中，本发明涉及用于预防或改善代谢性骨病的食品组合物，所述食品组合物包含GLP-2。

作为根据前述实施方式的组合物，本发明涉及用于预防或治疗代谢性骨病的药物组合物，所述药物组合物包含：药学上可接受的赋形剂；和药学上有效量的胰高血糖素样肽2(GLP-2)。

作为根据前述实施方式的组合物，GLP-2的特征在于其是天然GLP-2；或在天然GLP-2序列中的一个或多个氨基酸中已发生选自取代、添加、缺失、修饰及其组合的变异的GLP-2衍生物。

作为根据前述实施方式的组合物，GLP-2衍生物在SEQ ID NO:1的氨基酸序列中第1、2、30和34位氨基酸当中的至少一个氨基酸中具有变异。

作为根据前述实施方式的组合物，GLP-2衍生物包括由以下通式1表示的氨基酸序列：

[通式1]