[发明专利]表达CAR的NK细胞消除BCMA阳性恶性肿瘤

权利要求书

1.一种经基因修饰的NK细胞，其表达：

(i)膜结合重组嵌合抗原受体(CAR)，该CAR在单条多肽链中包含细胞外结合结构域、铰链结构域、跨膜结构域和信号传导结构域，其中该细胞外结合结构域与BCMA受体特异性结合；

(ii)重组CD16；

(iii)自分泌生长刺激细胞因子；以及

(iv)任选地IL-12、TGF-β阱、或归巢受体之一。

2.如权利要求1所述的经基因修饰的NK细胞，其中该NK细胞是NK-92细胞。

3.如前述权利要求中任一项所述的经基因修饰的NK细胞，其中该细胞外结合结构域包含scFv。

4.如前述权利要求中任一项所述的经基因修饰的NK细胞，其中该信号传导结构域包含FcεRIγ信号传导结构域或CD3ζ信号传导结构域。

5.如前述权利要求中任一项所述的经基因修饰的NK细胞，其中该重组CD16是CD16^158V突变体。

6.如前述权利要求中任一项所述的经基因修饰的NK细胞，其中该自分泌生长刺激细胞因子是IL-2或IL-15。

7.如权利要求6所述的经基因修饰的NK细胞，其中该自分泌IL-2或IL-15进一步包含内质滞留序列。

8.如前述权利要求中任一项所述的经基因修饰的NK细胞，其中该IL-12是单链IL-12异源二聚体。

9.如前述权利要求中任一项所述的经基因修饰的NK细胞，其中该TGF-β阱包含该TGF-β受体II胞外域的单链二聚体。

10.如权利要求9所述的经基因修饰的NK细胞，其中该TGF-β阱是该TGF-β受体II胞外域的单链二聚体的分泌形式。

11.如前述权利要求中任一项所述的经基因修饰的NK细胞，其中该归巢受体是细胞粘附分子、选择素、整合素、C-C趋化因子受体或C-X-C趋化因子受体。

12.如权利要求11所述的经基因修饰的NK细胞，其中该归巢受体选自由以下组成的组：CCR1、CCR2、CCR3、CCR4、CCR5、CCR6、CCR7、CCR8、CCR9、CCR10、CXCR1、CXCR2、CXCR3、CXCR4、CXCR5、CXCR6、CXCR7、CX3CR1、XCR1、CCXCKR、D6、DARC、和CXCL14的受体。

13.一种经基因修饰的NK细胞，其包含：

重组核酸，该重组核酸编码：

(i)膜结合重组嵌合抗原受体(CAR)，该CAR在单条多肽链中包含细胞外结合结构域、铰链结构域、跨膜结构域和信号传导结构域，其中该细胞外结合结构域与BCMA受体特异性结合；

(ii)重组CD16；

(iii)自分泌生长刺激细胞因子；以及

(iv)任选地IL-12、TGF-β阱、或归巢受体之一。

14.如权利要求13所述的经基因修饰的NK细胞，其中该重组核酸是多顺反子RNA。

15.如权利要求13所述的经基因修饰的NK细胞，其中该NK细胞是NK-92细胞。

16.如权利要求13-15中任一项所述的经基因修饰的NK细胞，其中该细胞外结合结构域包含scFv。

17.如权利要求13-16中任一项所述的经基因修饰的NK细胞，其中该信号传导结构域包含FcεRIγ信号传导结构域或CD3ζ信号传导结构域。