[发明专利]用于克服肿瘤微环境中的免疫抑制的改造的T细胞和肿瘤浸润性淋巴细胞在审

申请号：	202080094169.1	申请日：	2020-11-25
公开（公告）号：	CN115003801A	公开（公告）日：	2022-09-02
发明（设计）人：	萨曼莎·玛莉·菲克斯;卡迪·雷兹瓦尼;帕特里克·维;西蒙尼·庞特;索拉雅·佐罗·曼利奎	申请（专利权）人：	得克萨斯大学体系董事会
主分类号：	C12N5/09	分类号：	C12N5/09;C12N15/90;A61K35/17
代理公司：	中国贸促会专利商标事务所有限公司 11038	代理人：	陈晓娜
地址：	美国得***	国省代码：	暂无信息
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摘要：
搜索关键词：	用于克服肿瘤环境中的免疫抑制改造细胞浸润淋巴细胞
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【权利要求书】：

1.一种组合物，包含：

(a)改造的肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)，其中所述TIL包含下列中的一种或多种：(1)转化生长因子-β受体2(TGFBR2)的表达和/或活性的破坏；(2)T-细胞-Ig-和-ITIM-结构域(TIGIT)的表达和/或活性的破坏；(3)CD7的表达和/或活性的破坏，所述转化生长因子-β受体2(TGFBR2)、所述T-细胞-Ig-和-ITIM-结构域(TIGIT)和所述CD7均是所述TIL内源的；(4)程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)的表达的破坏；和(5)含T-细胞免疫球蛋白和粘蛋白结构域-3(TIM-3)的表达的破坏；和/或

(b)改造的T细胞，其中所述T细胞包含下列中的一种或多种：(1)所述TIL内源性转化生长因子-β受体2(TGFBR2)的表达和/或活性的破坏；(2)T-细胞-Ig-和-ITIM-结构域(TIGIT)的表达和/或活性的破坏；(3)CD7的表达和/或活性的破坏；(4)PD-1的表达的破坏；和(5)TIM-3的表达的破坏，所述T-细胞-Ig-和-ITIM-结构域(TIGIT)、所述CD7、所述PD-1和所述TIM-3均是所述T细胞内源的。

2.权利要求1所述的组合物，其中所述TIL是经扩增的TIL和/或其中所述T细胞是经扩增的T细胞。

3.权利要求1或2所述的组合物，其中TGFBR2、TIGIT、CD7、PD-1和TIM-3中的一种或多种的表达和/或活性的破坏包括核酸、肽、蛋白、小分子或其组合。

4.权利要求3所述的组合物，其中所述核酸包括分别对应于TGFBR2、TIGIT、CD7、PD-1和TIM-3的siRNA、shRNA、反义寡核苷酸或用于CRISPR的向导RNA。

5.权利要求1-4中任一项所述的组合物，其中所述TIL包含TGFBR2的表达的破坏。

6.权利要求1-5中任一项所述的组合物，其中所述TIL包含TIGIT的表达的破坏。

7.权利要求1-6中任一项所述的组合物，其中所述TIL包含CD7的表达的破坏。

8.权利要求1-7中任一项所述的组合物，其中所述TIL包含PD-1的表达的破坏。

9.权利要求1-8中任一项所述的组合物，其中所述TIL包含TIM-3的表达的破坏。

10.权利要求1-9中任一项所述的组合物，其中所述T细胞包含TGFBR2的表达的破坏。

11.权利要求1-10中任一项所述的组合物，其中所述T细胞包含TIGIT的表达的破坏。

12.权利要求1-11中任一项所述的组合物，其中所述T细胞包含CD7的表达的破坏。

13.权利要求1-12中任一项所述的组合物，其中所述T细胞包含PD-1的表达的破坏。