[发明专利]包括核酸和半衰期延长基序的化合物

权利要求书

1.一种化合物，其包括与半衰期延长基序(HLEM)共价键合的核酸(A)。

2.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物具有式(I)

(HLEM)_z-A (I)，

其中z为1到5的整数。

3.根据权利要求1所述的化合物，其中所述核酸与摄取基序(UM)共价键合。

4.根据权利要求3所述的化合物，其中所述化合物具有式(II)：

(HLEM)_z-A-(UM)_t (II)，

其中t为1到5的整数。

5.根据权利要求1所述的化合物，其中所述半衰期延长基序具有以下结构：

其中：

L¹独立地为共价连接子；

L²独立地为未经取代的亚烷基；并且

k为1到5的整数。

6.根据权利要求5所述的化合物，其中

L¹为L^1A-L^1B-L^1C-L^1D-L^1E；

L²为未经取代的C₂-C₂₂亚烷基；

L^1A、L^1B、L^1C、L^1D和L^1E独立地为键、-N(R²⁰)-、-O-、-S-、-C(O)-、-N(R²⁰)C(O)-、-C(O)N(R²¹)-、-N(R²⁰)C(O)N(R²¹)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-N(R²⁰)C(O)O-、-OC(O)N(R²¹)-、-OPO₂-O-、-O-P(O)(S)-O-、-O-P(O)(R²²)-O-、-O-P(S)(R²²)-O-、-O-P(O)(NR²⁰R²¹)-N-、-O-P(S)(NR²⁰R²¹)-N-、-O-P(O)(NR²⁰R²¹)-O-、-O-P(S)(NR²⁰R²¹)-O-、-P(O)(NR²⁰R²¹)-N-、-P(S)(NR²⁰R²¹)-N-、-P(O)(NR²⁰R²¹)-O-、-P(S)(NR²⁰R²¹)-O-、-S-S-、经取代的或未经取代的亚烷基、经取代的或未经取代的亚杂烷基、经取代的或未经取代的亚环烷基、经取代的或未经取代的亚杂环烷基、经取代的或未经取代的亚芳基或经取代的或未经取代的亚杂芳基；并且

每个R²⁰、R²¹和R²²独立地为氢或未经取代的C₁-C₁₀烷基。

7.根据权利要求5所述的化合物，其中L¹的最大尺寸小于200埃。

8.根据权利要求5所述的化合物，其中最长的线性原子路径L¹的长度为1到60个原子。

9.根据权利要求6所述的化合物，其中L^1A、L^1B、L^1C、L^1D和L^1E中的每一个的最大尺寸独立地小于40埃。