[发明专利]含有抗CD20×抗CD3双特异性抗体的稳定调配物

权利要求书

1.一种稳定液体药物调配物，其包含：

(a)双特异性抗体，其包含特异性结合至人类CD20的第一抗原结合域和特异性结合至人类CD3的第二抗原结合域，其中所述第一抗原结合域包含重链可变区(HCVR)中所含的三个重链互补决定区(CDR)(A1-HCDR1、A1-HCDR2和A1-HCDR3)和轻链可变区(LCVR)中所含的三个轻链CDR(LCDR1、LCDR2和LCDR3)，且所述第二抗原结合域包含重链可变区(HCVR)中所含的三个重链CDR(A2-HCDR1、A2-HCDR2和A2-HCDR3)和轻链可变区(LCVR)中所含的三个轻链CDR(LCDR1、LCDR2和LCDR3)，其中A1-HCDR1、A1-HCDR2和A1-HCDR3分别包含SEQ ID NO:7、8和9的氨基酸序列，A2-HCDR1、A2-HCDR2和A2-HCDR3分别包含氨基酸SEQ ID NO:10、11和12的氨基酸序列，且LCDR1、LCDR2和LCDR3分别包含SEQ ID NO:13、14和15的氨基酸序列；

(b)包含组氨酸的缓冲液；

(c)包含聚山梨醇酯的有机共溶剂；和

(d)包含糖的稳定剂；

其中所述调配物的pH为5.8±0.3。

2.根据权利要求1所述的药物调配物，其中所述抗体浓度为1mg/ml±0.1mg/ml至200mg/ml±20mg/mL。

3.根据权利要求2所述的药物调配物，其中所述抗体浓度为2mg/ml±0.2mg/ml。

4.根据权利要求2所述的药物调配物，其中所述抗体浓度为20mg/ml±2mg/mL。

5.根据权利要求2所述的药物调配物，其中所述抗体浓度为80mg/ml±8mg/ml。

6.根据权利要求2所述的药物调配物，其中所述抗体浓度为100mg/ml±10mg/ml。

7.根据权利要求2所述的药物调配物，其中所述抗体浓度为160mg/ml±16mg/ml。

8.根据权利要求2所述的药物调配物，其中所述抗体浓度为约2mg/ml至约100mg/ml。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的药物调配物，其中所述组氨酸缓冲液浓度为5mM±1mM至15mM±3mM。

10.根据权利要求9所述的药物调配物，其中所述组氨酸缓冲液浓度为10mM±1mM。

11.根据权利要求10所述的药物调配物，其中所述组氨酸缓冲液包含L-组氨酸和L-组氨酸一盐酸盐一水合物。

12.根据权利要求11所述的药物调配物，其中所述组氨酸缓冲液包含0.57±0.05mg/ml的L-组氨酸和1.33±0.13mg/ml的L-组氨酸一盐酸盐一水合物。

13.根据权利要求1至12中任一项所述的药物调配物，其中所述聚山梨醇酯浓度为0.01％±0.005％至0.5％±0.25％w/v。

14.根据权利要求13所述的药物调配物，其中所述聚山梨醇酯浓度为0.1％±0.05％w/v。

15.根据权利要求13所述的药物调配物，其中所述聚山梨醇酯浓度为0.1％±0.01％w/v。

16.根据权利要求1至15中任一项所述的药物调配物，其中所述聚山梨醇酯为聚山梨醇酯80。

17.根据权利要求1至16中任一项所述的药物调配物，其中所述糖为蔗糖。